第6章拟胆碱药作用和胆碱能神经递质乙酰胆碱(Ach)相似的药物直接作用于胆碱受体—胆碱受体冲动药间接发挥拟胆碱作用—抗胆碱酯酶药第一页，共三十七页。胆碱受体冲动药可冲动胆碱受体，产生与Ach相似的作用M、N受体冲动药M受体冲动药N受体冲动药第二页，共三十七页。一、M、N受体冲动药〔完全拟胆碱药〕Acetylcholine(ACh)乙酰胆碱化学性质不稳定，遇水易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价值，仅作工具药。OOCH3N+(CH3)3第三页，共三十七页。【药理作用】冲动M、N受体1.M样作用〔小剂量〕心血管：心率↓，心肌收缩力↓，血管舒张，BP↓平滑肌：胃肠道、泌尿道、支气管、子宫等平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌收缩，缩瞳睫状肌收缩，调节痉挛腺体：汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺分泌↑乙酰胆碱第四页，共三十七页。NN受体：自主神经节兴奋，优势效应；肾上腺髓质释放Adr、NANM受体：骨骼肌收缩2.N样作用〔剂量稍大〕ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。乙酰胆碱第五页，共三十七页。卡巴胆碱药理作用根本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用较持久，口服有效副作用多，阿托品解毒差临床应用：主要外用于青光眼〔0.5%~1.5%滴眼液〕CarbacholineOOH2NN+(CH3)3Cl-第六页，共三十七页。毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)从毛果芸香属植物中提取的生物碱，现已能人工合成。二、M受体冲动药NNOH3CCH3O第七页，共三十七页。【药理作用】直接冲动M受体，对眼和腺体作用极为明显。1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。缩瞳兴奋M3受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。毛果芸香碱第八页，共三十七页。降眼压巩膜静脉窦角膜小梁网（滤帘）虹膜晶状体睫状体前房毛果芸香碱第九页，共三十七页。第十页，共三十七页。调节痉挛眼的调节毛果芸香碱第十一页，共三十七页。动眼神经兴奋或用M受体冲动药毛果芸香碱时，睫状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛。毛果芸香碱第十二页，共三十七页。【临床应用】主要应用于眼科1.青光眼对闭角型〔前房角狭窄〕疗效好，扩大前房角间隙。对开角型〔小梁网及巩膜静脉窦变性或硬化〕有一定疗效。2.缩瞳术后或验光检查眼底后，滴眼以抵消扩瞳药的作用。【本卷须知】滴眼时应压迫内眦，防止药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。毛果芸香碱第十三页，共三十七页。毒蕈碱(muscarine)从捕蝇蕈中提取的生物碱，经典的M受体冲动药，工具药。OH3CN+(CH3)3HO中毒后，阿托品解救第十四页，共三十七页。三、N受体冲动药烟碱〔nicotine，尼古丁〕从烟草中提取，冲动NN受体和NM受体，作用广泛而复杂，无临床应用价值。第十五页，共三十七页。抗胆碱酯酶药胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶假性胆碱酯酶第十六页，共三十七页。根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类第十七页，共三十七页。新斯的明〔neostigmine〕普洛斯的明，普洛色林季铵类化合物，极性大，不易通过血脑屏障和角膜，故无明显中枢作用，对眼作用弱。一、可逆性抗胆碱酯酶药N+(CH3)3Br-ONOH3CCH3Br-NOON(CH3)2CH3NOON(CH3)2Br-++ON(CH3)3N+OCH3(CH2)10NON+(CH3)3CH3O.2Br-第十八页，共三十七页。【作用机制】新斯的明可与ACh竞争与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。【药理作用】1.对平滑肌的作用〔1〕胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；〔2〕对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。2.对骨骼肌兴奋作用最强：〔1〕抑制AChE的活性，使ACh破坏减少；〔2〕对骨骼肌运动终板上的NM受体有直接兴奋作用；〔3〕促进运动神经末梢释放ACh。新斯的明第十九页，共三十七页。新斯的明第二十页，共三十七页。【临床应用】1.重症肌无力2.手术后腹气胀和尿潴留3.阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用4.肌松药过量中毒〔非去极化型：筒箭毒碱〕5.阿...
