GMP个人体会第一页，共四十九页。新版GMP之“设计与风险管理〞WQZ2022-9-17第六页，共四十九页。12/20/20248新版GMP之生产设计生产整体设计,不仅仅是厂房建设之前的图纸设计：•定位•产品工艺•产品包装•生产安排设计•厂房建设前设计•生产能力和需求设计•销售、仓储等体系建设第八页，共四十九页。12/20/20249新版GMP之设计“生产设计〞概念，从生产角度思考质量风险。以冻干批生产为例，每批产品生产时间：洁净沉降菌标准，A级＜1/4小时。灭菌后的瓶子暴露或离开灭菌柜后，宜在4小时内使用。无菌操作区的人员每次进入无菌区域，应重新更换无菌外衣，已更换的无菌外衣未清洗灭菌前不得重复使用。→更衣风险灌装开始到冻干进箱前，应尽量防止操作人员进、出灌装间。→人员风险——在生产及厂房设计时，应充分考虑批量和设备能力，西林瓶洗、烘能力，灌装能力，进箱速度之间匹配性，甚至对环境消毒启动、容器具灭菌时间安排，合理分配布置。第九页，共四十九页。12/20/202410新版GMP之设计厂房设计前，必须明确拟选设备要素：不同的设备工作方式方法，需要的送风量、换气次数等设计都是不同的直接影响设计/生产/清洁/偏差设备材质构造，连接方式；如冻干板层与冷却管路焊接→影响渗漏运行根本原理；灭菌柜：过热水喷淋/旋转/饱和水汽需/排汽、气〔空气\压缩空气\惰性气体〕、水、电等等进入方式；良好的设备供给商不但可以提供详细的设备构造、参数和可能发生的故障、处理方法等，还可以提供一定的技术支撑或帮助。第十页，共四十九页。12/20/202411新版GMP之设计设计前，必须明确拟选设备要素：直接影响设计/生产/清洁/偏差需/排汽、气〔空气\压缩空气\惰性气体〕、水、电等等进入方式；中药饮片生产设备常见缺陷第十一页，共四十九页。12/20/202412新版GMP之设计设计前，必须明确拟选设备要素：不同的设备工作方式方法，需要的送风量、换气次数等设计都是不同的直接影响设计/生产/清洁/偏差•如传统洗瓶线出瓶区无保护第十二页，共四十九页。12/20/202413新版GMP之“设计与风险管理〞关于产品生产信息〔现和拟生产/注册品种、最大/小批量、批生产时间及生产工艺〕及生产风险控制点想法：医用氧饮片普通固体制剂考虑粉尘控制,空调机组选择和设计液体中药制剂;考虑中药提取物(粘、稠)转运,从非均一物质到相对均一中药产品注射剂：最终灭菌和非最终灭菌产品：最终灭菌的灭菌控制和灭菌前控制；配制C，C+A特殊管理品种与非特殊管理品种;青霉素类\细胞毒性抗肿瘤药等,对员工和环境保护第十三页，共四十九页。12/20/202414新版GMP之厂房设计与风险管理企业在明确定位后(生产需求/国内国际领先水准),开始厂房设计前,制定工程方案。了解自身生产的风险控制点：产品情况〔现和拟生产/注册品种、最大/小批量、批生产时间及生产工艺〕下一张生产模式：物料集中称量分装/不同品种同时生产拟采用的设备及参数设备的清洗、消毒/灭菌方式，生产前后需拆装的部件物料及器具转移方式，如包装/脱包方式、灭/除菌方法、停留地点、停留时间、到达位置的保护、需要操作人员数量和动作等环境消毒/灭菌、监控方式每个无菌操作工序涉及人数、时间、动作等维修/维护方式，技术夹层层高及承重要求第十四页，共四十九页。12/20/202415新版GMP之风险管理“风险〞--危害发生的可能性和严重性的组合。〔ICHQ9〕风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标/任务的风险分析、评价和控制。第十五页，共四十九页。12/20/202416新版GMP之生产管理•风险产生风险●↓↓↓人员(卫生、情绪、错误)↓↓↓物料〔过失、批次混淆、不合格〕↓↓↓设备〔故障、不稳定、设计不合理〕↓↓↓生产管理〔违反SOP、工艺缺陷、停电意外〕↓↓↓成品质量检验↓↓↓不良事件第十六页，共四十九页。12/20/202417新版GMP之风险管理海恩法那么指出:每一起严重事故的背后，必然有29次轻微事故和300起未遂先兆以及1000起事故隐患。---任何偶然发生的风险,都有其必然性---大多数风险的原因(规律),不能真正被发现---大多数的风险隐患、小风险，未被正确认识、重视----风险发生后，大多数的企业未正确认识因质量原因出现不良事件后，...
