1化疗所致恶心与呕吐(CINV)发生机制及治疗策略第一页,共一百一十三页
2•了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子•了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率•了解CINV的多种危险因素学习目的2第二页,共一百一十三页
3预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1
吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3第三页,共一百一十三页
CINV的病理生理学4第四页,共一百一十三页
5脑干呕吐中枢1,2•最后区–化学受体激发区(CTZ)•孤束核•迷走神经运动背核•P物质/神经激肽1(NK1)受体1•羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI迷走神经传入神经纤维1•羟色胺/5-HT3受体•P物质/NK1受体1
HeskethPJetal
EurJCancer
2003;39(8):1074–1080
GrunbergSM,HeskethPJ
NEnglJMed
1993;329(24):1790–1796
IllustrationbyKirkMoldoff
5第五页,共一百一十三页
6CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢•血液•脑脊液1
HeskethPJ,BlanchardEM
In:DeVitaVTJretal
Cancer:Principles&PracticeofOncology
LippincottWilliams&Wilkins;2022:2639–2646
IllustrationbyKirkMoldoff
•神经活性剂的释放•迷走神经活化6第六页