1化疗所致恶心与呕吐(CINV)发生机制及治疗策略第一页，共一百一十三页。2•了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子•了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率•了解CINV的多种危险因素学习目的2第二页，共一百一十三页。3预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3第三页，共一百一十三页。CINV的病理生理学4第四页，共一百一十三页。5脑干呕吐中枢1,2•最后区–化学受体激发区(CTZ)•孤束核•迷走神经运动背核•P物质/神经激肽1(NK1)受体1•羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI迷走神经传入神经纤维1•羟色胺/5-HT3受体•P物质/NK1受体1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.2.GrunbergSM，HeskethPJ.NEnglJMed.1993;329(24):1790–1796.IllustrationbyKirkMoldoff.5第五页，共一百一十三页。6CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢•血液•脑脊液1.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2022:2639–2646.IllustrationbyKirkMoldoff.•神经活性剂的释放•迷走神经活化6第六页，共一百一十三页。7CINV的病理生理学11.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2022:2639–2646.7第七页，共一百一十三页。8参与呕吐的神经递质1呕吐反射羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.8第八页，共一百一十三页。9参与CINV的神经递质1CINV羟色胺P物质1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.9第九页，共一百一十三页。10羟色胺和5-HT3受体通道1.MinerWD，SangerGJ.BrJPharmacol.1986;88:497–499.2.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.10第十页，共一百一十三页。11P物质和NK1受体通道1.DeVaneCL.Pharmac其他apy.2001;21(9):1061–1069.2.HargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63(suppl11):18–24.3.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.4.HeskethPJ.SupportCareCancer.2001;9(5):350–354.11第十一页，共一百一十三页。常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素12第十二页，共一百一十三页。13CINV的发生率:中致吐性化疗1止吐疗法第1天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)and地塞米松(20mgP.O.)第2&3天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)P.O.=口服;bid=每日2次.A定义为完全应答〔无呕吐和使用挽救药物〕1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a第1–5天13第十三页，共一百一十三页。14P.O.=口服;bid=每日2次;I.V.=静脉注射.A定义为完全应答〔无呕吐和使用挽救药物〕1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.第1–5天14尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天:昂丹司琼(32mgI.V.)and地塞米松(20mgP.O.)第2-4天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)CINV的发生率:高致吐性化疗1第十四页，共一百一十三页。15CINV:可预见性和可预防性•CINV是化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反响。1•化疗第一个周期时考虑使用CINV预防性措施。2•CINV对患者整体化疗过程有负面作用。3•在首次化疗时预防CINV可以降低之后的化疗周期中预期性CINV的发生风险。41.LauPMetal.SupportCareCancer.2004;12(9):626–633.2.KrisMGetal.JClinOncol.2006;24(33):2932–2947.3.OsobaDetal.SupportCareCancer.1997;5(4):307–313.4.AaproMSetal.SupportCareCancer.2005;13(2):117–121.15第十五页，共一百一十三页。16癌症类型/化疗方案临床试验中报告的CINV比例%，按级别级别1级别2级别3级别4所有级别乳腺癌蒽环类+环磷酰胺(AC)1恶心:43呕吐:21321675<1<18242卵巢癌顺铂+紫...
