NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系VIP免费

第30卷第6期2010年12月国际病理科学与临床杂志��http://www.gjb.lnetInternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineVo.l30�No.6Dec.�2010收稿日期:2010-10-08��修回日期:2010-11-24作者简介:韩晓燕,硕士研究生,主要从事肿瘤对射线敏感性的研究。通信作者:刘箐,E�mai:lciqq@lsohu.com基金项目:国家自然科学基金(30870586)。ThisworkwassupportedbyNationalNaturalScienceFoundationofChina(30870586).NADPH氧化酶NOX家族与疾病的关系韩晓燕1�综述��高丽萍1,刘箐2�审校(1.兰州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室;2.中国科学院近代物理研究所重离子辐照生物医学研究中心,兰州730000)[摘要]�还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)氧化酶的非吞噬细胞氧化酶(non�phagocyticcelloxidase,NOX)家族是许多非吞噬细胞中活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的主要来源。正常状态下,通过该途径产生的ROS作为信号分子参与了细胞分化、增殖、凋亡等的调节,但在环境胁迫下,NOX蛋白家族在感受细胞外信息刺激时,能够迅速活化产生过量的ROS,引起的氧化压力会诱导机体多种疾病的发生、发展。本文主要从NADPH氧化酶NOX家族蛋白的结构、活化、功能及与疾病发生、发展的关系等方面进行简述。[关键词]�还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶;�非吞噬细胞氧化酶家族;�活性氧;�疾病do:i10.3969/.jissn.1673�2588.2010.06.012NOXfamilyofNADPHoxidaseanddiseasesHANXiaoyan1,GAOLiping1,LIUQing2(1.DepartmentofBiochemistryandMolecularBiology,SchoolofBasicMedicalScience,LanzhouUniversity,Lanzhou730000;2.HeavyIonIrradiationCenterforBiomedicalResearch,InstituteofModernPhysics,ChineseAcademyofSciences,Lanzhou730000,China)[Abstract]�Non�phagocyticcelloxidase(NOX)familyofnicotinamideadeninedinucleotidephosphate(NADPH)oxidaseisthemajorsourcesofreactiveoxygenspecies(ROS)inanumberofnonphygocyticcells,NOXderivedROSfunctionsasamessengermoleculetopartcipateinthemodulationofcelldifferentiation,proliferationandapoptosis.NOXproteinfamilycanbeactivatedquicklyunderpatho�physiologicalconditionsleadingtohighproductionofROS,whichcontributestooxidativestressandawiderangeofdiseases.Inthisreview,wesummarizedtheliteraturesonNOXproteinconstruction,acti�vation,function,anditscorrelationwiththedevelopmentofdiseases.[Keywords]�nicotinamideadeninedinucleotidephosphateoxidase;�non�phagocyticcelloxi�dasefamily;�reactiveoxygenspecies;�disease[IntJPatholClinMed,2010,30(6):0513�05]��还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotina�mideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)在很多生物体的化学反应中起递氢体的作用,对机体具有重要的意义,而NADPH氧化酶是细胞内一组具有氧化活性的蛋白,早期研究认为NADPH氧化酶特异地存在于吞噬细胞,是由催化亚基gp91phox[即513第6期国际病理科学与临床杂志��http://www.gjb.lnet第30卷非吞噬细胞氧化酶2(non�phagocyticcelloxidase2,Nox2)],跨膜亚基p22phox,胞浆亚基p47phox,p67phox,p40phox和小分子三磷酸鸟苷(guanosinetriphosphate,GTP)酶结合蛋白Ras癌基因相关蛋白1�(Ras�relat�edprotein1�,Rap1�),Ras相关的C3肉毒素底物2(Ras�relatedC3botulinumtoxinsubstrate2,Rac2),细胞分裂周期蛋白42(celldevisioncycle42,Cdc42)以及最新发现的p29过氧化物酶等组成的酶复合体[1](gp表示糖蛋白,phox代表吞噬细胞氧化酶成分),该酶通过产生活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)清除入侵的病原微生物进而参与宿主防御[2�3]。NADPH氧化酶的催化亚基gp91phox及其同系物�非吞噬细胞氧化酶1(non�phagocyticcelloxi�dase1,Nox1),非吞噬细胞氧化酶3(non�phagocyticcelloxidase3,Nox3),非吞噬细胞氧化酶4(non�phagocyticcelloxidase4,Nox4),非吞噬细胞氧化酶5(non�phagocyticcelloxidase5,Nox5),双功能氧化酶1(dual�functionoxidas...