APC基因与结直肠肿瘤VIP专享VIP免费

ture.Ann-Chir,1999,53(10):1029-1032.7CamunezF,EchenagusiaA,SimoG,etal.Malignantcol-orectalobstructiontreatedbymeansofself-expandingmetallicstents:effectivenessbeforesurgeryandinpallia-tion.Radiology,2000,216(2):492-497.8TschmelitschJ,WykypielH,PrommeggerR,etal.Colostomyvstubececostomyforprotectionofalowanastomosisinrectalcancer.ArchSurg,1999,134:12,1385-1388.9DudleyHAF,RadcliffeAG,McGeehanD.Intraoperativeirrigationofthecolontopermitprimaryanastomosis.BrJSurg,1980,67:80-18.10RunkelNS,HinzU,LehnertT,etal.Improvedoutcomeafteremergencysurgeryofthelargeintestine.BrJSurg,1998,85:1260-1265.11ChiappaA,ZbarA,BiellaF,etal.One-stageresectionandprimaryanastomosisfollowingacuteobstructionoftheleftcolonforcancer.AmSurg,2000,66(7):619-622.12HsuTC.One-stageresectionandanastomosisforacuteobstructionoftheleftcolon.DisColonRectum,1998,41:28-32.13V.NaraynsinghR,RampaulD,MaharajT,etal.Prospectivestudyofprimaryanastomosiswithoutcoloniclavageforpatientswithanobstructedleftcolon.BrJSurg,1999,86:1341-1343.14HughesESR.Mortalityofacutelargebowelobstruc-tion.BrJSurg,1966,53:593.15KemalIDeen,RobertDMadoff.Surgicalmanagementofleftcolonobstruction:TheuniversityofMinnesotaExpe-rience.JAmColl,1998,187(6):573-576.16TorralbaJA,RoblesR.Subtotalcolectomyvs.intraoper-ativecolonicirrigationinthemanagementofobstructedleftcoloncarcifoma.DisColonRectum,1998,41(1):18-22.17ArnaudJP,TuechJJ,DuplessisR,etal.Roleofsubtotal/totalcolectomyinemergencytreatmentofocclusivecan-ceroftheleftcolon.AnnChir,1999,53(10):1019-1022.(收稿日期:2001-04-11)APC基因与结直肠肿瘤广西医科大学第一附属医院大肠肛门病外科530021梁君林综述高枫唐宗江审校“正常结直肠上皮-腺瘤性息肉-侵袭性癌”病理转变是一个多步骤、多基因参与的过程,涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活。APC基因(adeno-matouspolyposiscoligene)的改变不仅可引起家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP),而且参与散发性结直肠肿瘤的形成。近年随着分子生物学技术的提高,APC基因在结直肠肿瘤发生发展中的机理研究得到不断深入。1APC基因的定位、发现1986年,Herrera等[1]对1例GS(Gardner综合征)患者进行细胞遗传学研究,发现其第5号染色体长臂部分缺失。1987年,Bodmer和Leppert各自经连锁分析把与FAP发生有关的基因定位于5q21-22。1991年,Joslyn[2]等发现2例不相关的FAP患者DNA中APC基因区域各有一小段缺失,而且小段缺失包含于大段缺失内,并发现该缺失区域内有3个新的基因,分别是DR1、SRP19和DP2.5。Gro-den[3]和Kinzler等[4]应用PCR技术和特异cDNA探针分析,确定DP2.5基因即为APC基因。2APC基因及APC蛋白的结构APC基因位于染色体5q21,其cDNA克隆序列分析显示1个8538个核苷酸组成的开放阅读框架[4],含15个外显子,其中15外显子最大,为6571bp,占该基因编码区的77%[3]。“突变密集区”(mutationclusterregion,MCR)位于该外显子内[5]。该阅读框架5'端含有1个甲硫氨酸密码子,其上游9bp处有一框内终止密码子,3'端有数个框内终止密码子。APC基因编码一个2843个氨基酸组成的蛋白,即APC蛋白,分子量约为300KD。Kinzler等的研究表明APC蛋白与M3毒蕈样乙酰胆碱样受体(mAchR)有同源序列[4],Bourne认为该序列跟正常APC蛋白抑制细胞过度增殖有关。APC蛋白有数个功能区域。前17个氨基酸通过形成α-螺旋棒介导同源二聚体形成,截短APC蛋白(truncatedAPCprotein)可通过该区域与野生型·56·大肠肛门病外科杂志2001年第7卷第2期APC蛋白联系。中间部分包含七价重复(heptadre-peat)、Arm重复(Armadillorepeat)、磷酸化位点和β-Catenin结合部位[6,7]。Arm重复位于435～766氨基酸中[3,4,8],是高度保守的氨基酸序列,可能介导蛋白间的相互作用。β-Catenin主要结合点位于1020～1169氨基酸之间的3个15-氨基酸重复[9,10]。第二个β-Catenin结合点位于1342...