掌握：1.抗心律失常药物的分类及代表药2.常用的抗心律失常药物的药理作用及应用；熟悉：1.各类抗心律失常药的基本电生理作用；2.心律失常发生机制。了解：正常心肌电生理学习要点抗心律失常药AgentsUsedinCardiacArrhythmiasxxxxxx药理学教研室Inthischapterwewilllearn心律失常的电生理学基础正常心脏电生理特性心律失常的发生机制抗心律失常药的基本作用机制和分类正常心脏电生理特性；心律失常分类心律失常的发生机制；心律失常的治疗方法常用抗心律失常药Ⅰ─IV类心律失常（arrhythmia）心律失常指心脏冲动频率、节律、起源部位、传导速度、兴奋次序异常。心律失常为临床常见症状，25%使用强心苷，50%的麻醉病人，80%以上的急性心肌梗死病人都会发生心律失常。美国每年因心律失常猝死者约有45-60万人；按照发生原因，心律失常可分为冲动形成异常和冲动传导异常。心律失常的治疗方式有药物治疗和非药物治疗。缓慢型(<60次/分)：窦性心动过缓、房室传导阻滞快速型(>100(>100次次//分）分）：房性早搏、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、室颤阿托品、异丙肾上腺素心律失常按频率分本章主要介绍的内容本章主要介绍的内容非药物治疗：起博器、电复律、射频导管消融、手术药物治疗射频导管消融第一节正常心脏电生理心脏电生理特性离子流（INa、ICa、If、IK）心肌细胞动作电位心脏电生理特性（自律性、传导性、有效不应期）心肌细胞动作电位(actionpotential,AP)离子通道开放，阳离子内流——去极阳离子外流——复极去极0+30mv-90-70复极快反应细胞和慢反应细胞组成心脏的细胞按动作电位特征可分为两大类：快反应细胞和慢反应细胞。快反应细胞包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞。其动作电位0相去极化由钠电流介导，速度快、振幅大。慢反应细胞包括窦房结和房室结细胞。其动作电位0相去极化由L-型钙电流介导，速度慢、振幅小。快反应细胞与慢反应细胞动作电位0mV-70mV心肌动作电位及离子转运心肌动作电位及离子转运动作电位时程（actionpotentialduration,APD）：0～3相,主要受K+外流速度的影响，膜电位恢复所需时间4相：Na+-K+ATPase4相0相：大量Na+内流0+302相：平台期K+外流，Ca++、Na+内流3相：IkK+外流mv-901相：ItoK+短暂外流-70APDSA结细胞膜电位(mV)0-50200msecCa2+通道K+通道窦房结细胞AP的形成IKICa(T)ICa(L)If正常心脏电生理特性--自律性自律性(automaticity):心脏自律细胞（希普细胞、窦房结和房室结细胞）能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋。其产生源于动作电位4相自动去极化。快反应细胞（希普细胞）主要由If决定（Na+内流逐渐增强决定）；慢反应细胞（窦房结和房室结细胞）由IK渐减小，而If,ICa(T),ICa(L)逐渐增强所致。正常心脏电生理特性--传导性传导性(conductivity):心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过细胞间通道传导另一个心肌细胞。动作电位0相去极化速率决定传导性，因此，抑制INa可抑制快反应细胞的传导性,抑制ICa(L)可抑制慢反应细胞的传导性。膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度膜反应性：不同的膜电位（静息电位）受到膜反应性：不同的膜电位（静息电位）受到刺激后所诱发的0期上升最大速度Vmax水平之间的关系，反映传导速度。膜电位与传导速度的关系膜反应静息电位0相VmaxAP振幅传导V高大-负值大快大快低小-负值小慢小慢某些促K+外流加大最大舒张电位，可提高传导速度V/s300-100-50mV600正常心脏电生理特性--有效不应期钠通道（或L-型钙通道）在AP0相开放后进入失活状态，必须有足够数目的钠通道（或L-型钙通道）由失活状态恢复到静息状态时，细胞才能接受刺激再一次产生可扩布的AP。从0相开始到能够接受刺激再一次产生可扩布AP的时间称为有效不应期（ERP）。抑制钠通道（或L-型钙通道）的复活过程可延长快反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期，从而抑制心脏的异常兴奋传导。正常心脏电生理特性--有效不应期ERP不可扩布可扩布抑制钠通道（或L-型钙通道）的复活过程，可延长快反应细胞（或慢反应细胞）的有效不应期（ERP），从而抑制心脏的异常兴奋传导。-60mv-55mvARPA...
