药品不良反应评价和报告深圳曙光医院2016年6月25日主要内容药品不良反应的风险——几个案例12药品不良反应的定义、分型、判断3药品不良反应的报告和注意事项3批准时间研发阶段上市后/真实世界中使用说明书药物警戒计划风险管理上市后研究•常见的不良事件•其他不良事件的信号•不常见的不良事件•细化特殊不良事件认知•理解药品使用情况修订：说明书药物警戒计划风险管理上市后研究这是一个反复递增的过程药品安全认知生命周期如何正确认识药品不良反应药物致病治病药品不良反应是药品的固有属性药物是双刃剑氨基比林事件氨基比林事件苯甲醇臀肌挛缩症苯甲醇臀肌挛缩症药品不良反应的风险1922年20世纪后期沙利度胺事件沙利度胺事件1957年►案例案例提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国内外药品不良反应危害事件启示主要内容药品不良反应的风险——几个案例12药品不良反应的定义、分型、判断3药品不良反应的报告和注意事项药品不良反应（ADR）指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。（说明书范围外使用药品，其中包括药物过量、超适应症用药、误用、滥用和用药错误，职业暴露）新的药品不良反应指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。药品不良反应的定义可疑的、非预期的严重不良反应（SUSARSuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction)指致死或危及生命的可疑且非预期的严重不良反应。何谓“非预期”：指不良事件的性质、严重程度或频率超出现有的临床试验资料信息：1、未上市药物的研究者手册、药品说明书、试验方案、IB、知情同意书中所提及的已知的或可预计的风险2、已上市的药品说明书等信息3、与所研究的疾病自然病程，受试者发生不良事件的转归等药品不良反应的定义药品不良事件（ADE）指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。药品群体不良事件指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。药品不良事件的定义区分药品不良反应与药品不良事件•药品不良反应（ADR）•药品质量问题•用药失误、药品滥用及药物相互作用•药品标准缺陷假药劣药误用、差错等药品不良反应质量问题不良事件药物不良事件药品不良事件包括：药品不良反应药品不良反应药品不良反应药品不良反应质量问题质量问题超量误用超量误用医疗事故医疗事故药物滥用药物滥用不等于区分药品不良反应与药品不良事件严重药品不良反应导致死亡；导致死亡；危及生命；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；导致住院或者住院时间延长；导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。所列情况的。药品不良反应表现副作用撤药反应首剂效应致突变作用致畸作用致癌作用药物依赖性特异质反应继发反应变态反应后遗效应毒性作用•A型(量变型异常)：由药理作用增强所致。特点：可预测，常与剂量有关，发生率高，死亡率低，停药或减量后症状很快减轻或消失。•B型：(质变型异常)：由正常药理完全无关的异常反应，难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高，如过敏反应、特异质反应等。•C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，无明确时间关系，难预测。影响因素复杂。药品不良反应分型男性患者，62岁，诊断：慢性淋巴细胞白血病，化疗3个月后，因发热、疲劳、呼吸困难入院；同时因癫痫而长期服用丙戊酸1500mg/d；入院后检查双侧肺部有感染，还发现酵母菌，遂给予罗氏芬、克拉霉素、伏立康唑和可待因25mgtid，4天后患者病情迅速恶化，意识丧失，呼吸抑制。末次服用可待因是昏迷前12h。经分析：•丙戊酸血浓度为62.4mg/L（正常范...
