补体系统与疾病补体系统与疾病及靶向治疗策略及靶向治疗策略宋宏彬宋宏彬军事医学科学院疾病预防控制所军事医学科学院疾病预防控制所概述概述补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。体受体所组成。在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用节作用,,并参与免疫病理反应。并参与免疫病理反应。补体是天然免疫（补体是天然免疫（InnateimmunityInnateimmunity）的）的重要组成部分。重要组成部分。JulesBodet(1870-1961),DiscovererofComplement1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56℃30min阻止其活性。Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）补体系统的组成：补体系统的组成：补体补体分子分子补体受体补体受体C1~C9,B、D、P因子C1INH、C4BP、H、I、S蛋白C1qR、C3b/C4bR(CRI)、3dR(CRII)、H因子受体、C3a和C5a受体等一、一、第一组分：第一组分：是由是由99种补体成分组成，命名为种补体成分组成，命名为C1C1，，C2……C9C2……C9。其中。其中C1C1是由三个亚单位组成，命名为是由三个亚单位组成，命名为ClqClq、、ClrClr、、ClsCls，因此第一组分是由，因此第一组分是由1111种球蛋白组成。种球蛋白组成。二、二、第二组分：第二组分：在在7070年代又发现一些新的血清因子也参与年代又发现一些新的血清因子也参与补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，补体活化，但它们不是经过抗原抗体复合物的活化途径，而是通过旁路活化途径。这些因子包括而是通过旁路活化途径。这些因子包括BB因子、因子、DD因子因子和和PP因子。因子。三、三、第三组分：第三组分：多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活多种参与控制补体活化的抑制因子或灭活因子，如因子，如C1C1抑制物、抑制物、II因子、因子、HH因子、因子、C4C4结合蛋白过结合蛋白过敏毒素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，敏毒素灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维持补体在体内的平衡起调节作用。对维持补体在体内的平衡起调节作用。补体分子的组分补体分子的组分一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产一、由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属生均为多糖蛋白，大多数电泳迁移率属αα、、γγ球蛋白。球蛋白。二、含量约占血清球蛋白总量的二、含量约占血清球蛋白总量的10%10%，其中，其中C3C3含量最高、含量最高、DD因子含量最低。因子含量最低。三、固有成份间的分子量差异较大，其中三、固有成份间的分子量差异较大，其中C1qC1q最大、最大、DD因子因子最小。最小。四、对热不稳定，四、对热不稳定，56℃56℃、、30min30min即被灭活，即被灭活，00～～10℃10℃条件条件下活性只能保持下活性只能保持33～～4d4d。。五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添五、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。加剂等均可破坏补体。补体分子的理化性质补体分子的理化性质补体系统的激活补体系统的激活补体系统各成分通常多以非活性状态存在于血浆中，当其被激活物质活化之后，才表现出各种生物学活性。经典途径经典途径::由抗原抗体复合物结合由抗原抗体复合物结合C1qC1q启动。启动。旁路途径旁路途径::由病原微生物等提供接触表面，而由病原微生物等提供接触表面，而从从C3C3开始激活。开始激活。MBLMBL途径途径::由由MBLMBL结合至细菌启动。结合至细菌启动。经典途径（经典途径（classicalpathwayclassicalpathway））经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：经典途径按其在激活过程中的作用，分为三组：1.1.识别单位：包括识别单位：包括C1qC1q，，C1rC1r，，C1S.C1S.2.2.活化单位：包括活化单位：包括C4C4，，C2C2，，C3.C3.3.3.膜攻击单位：包括膜攻击单位：包括C5C5～～99。。Fab...
