GLP-1受体激动剂对2型糖尿病患者的综合获益——T2DM合并CVD患者的治疗新策略黄冈市中医院内分泌科主要内容T2DM合并CVD患者的治疗面临挑战GLP-1揭开T2DM治疗的历史新篇章人GLP-1类似物利拉鲁肽的临床数据分享糖尿病与心血管疾病密切相关胡大一.糖尿病患者多重心血管危险因素综合管理中国专家共识.心脑血管病防治.2012;12(4):261-267中国2型糖尿病指南（2010版）ESCGuidelinesondiabetes,pre-diabetes,andcardiovasculardiseases.EurHeartJ.2013;34(39):3035-87心血管疾病糖尿病•最重要的心血管系统危险因素之一1•直接影响心血管疾病的发病率和病死率3•2型糖尿病患者的主要健康威胁2•2型糖尿病患者的主要并发症、致死亡原因3T2DM患者确诊时，60%患者已经存在CVDDM的诊断是根据视网膜病变发生的血糖水平，按目前血糖标准诊断为T2DM时，60%以上的患者已经存在CVDEurHeartJSupplements2003;5(SupplB):B5–B13糖尿病前期糖尿病胰岛素抵抗内生胰岛素水平空腹血糖确诊为糖尿病微血管并发症大血管并发症几年到数十年时间中国T2DM诊断标准：FPG7mmol/L或2hPG11.1mmol/LBartnikM,etal.EuropHeartJ2004;25;1880-90Da-YiHu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.54%中国心脏调查：77%的冠心病患者合并糖代谢异常欧洲心脏调查：75%的冠心病患者合并糖代谢异常21%25%53%24%23%冠心病患者多合并有糖代谢异常诊断糖尿病糖代谢异常正常糖代谢冠心病患者的生存率随高血糖持续时间而降低分析欧洲心脏调查中3,940例患者1年生存率与血糖状况的关系血糖正常(N=947)IGR(N=1,116)新诊糖尿病(N=452)已知糖尿病(N=1,425)随访时间(天)累积生存率(%)Logranktest<0.001MattieLenzen,etal.EuropeanHeartJ2006;27(24):2969-2974.T2DM合并冠心病患者血糖控制往往较差N=818名门诊冠脉造影患者血糖正常T2DM0%20%40%60%80%无CAD糖尿病人群无CAD合并CADP值年龄(岁)59.161.60.03病程(年)46NSFPG(mg/dL)143.4162.30.004HbA1c(%)7.598.030.03ReisAF,etal.DiabetolMetabSyndr.2014Mar29;6(1):46CAD：冠状动脉疾病传统降糖药物在强化降糖同时会增加低血糖的风险发生1次或1次以上重度低血糖的患者比例（%）54321003691215随机化后时间（年）强化组常规组研究期间HbA1C水平(%)100806040200567891011121314低血糖发作次数/100病人年强化组常规组UKPDS(2型糖尿病)DCCT(1型糖尿病)1.DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271-286.2.UKPDSGroup(33).Lancet1998;352:837-853.低血糖会增加心血管事件死亡风险*12537例糖代谢异常和心血管高危的2型糖尿病患者CVD：心血管疾病TheORIGINTrialInvestigators.EuropeanHeartJournal.2013;EurHeartJ.2013Oct;34(40)3137-44.结果校正相对危险(95%CI)P值非严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.115总体死亡＜0.001CVD死亡0.049心律失常死亡0.091严重低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中＜0.001总体死亡＜0.001CVD死亡＜0.001心律失常死亡＜0.001严重夜间低血糖心血管死亡或非致死性MI或卒中0.008总体死亡0.003CVD死亡0.019心律失常死亡0.008312传统降糖药物导致T2DM患者体重增加UKPDS:12年增加高达8kg常规治疗组(n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖>15mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍格列本脲(n=277)随机后年数胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)015036912876432UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–430123459692880100罗格列酮二甲双胍格列本脲ADOPT:5年增加高达4.8kg年数n=41173439306826462263851体重和腰围的增加导致心血管死亡/心血管事件的风险增加8486例新诊断的2型糖尿病患者CVD死亡风险（%）J.Bodegard,etal.Diabetes&Metabolism.2013;39:306–313体重增加体重未改变CVD：心血管疾病63%时间（年）男性(n=69409)腰围CVD发生率(%)151050<8484-9292-9999-107≥107女性(n=98750)CVD发生率(%)腰围151050<7676-8484-9292-101≥101BeverleyBalkau,etal.Circulation.2007;116:1942-1951.如何应对T2DM合并CVD患者的治疗挑战？传统降糖药物在有效降糖的同时，往往会诱发或加重现有的心血管疾病危险因素：如低血糖、体重增加...
