军事医学科学院附属医院MiR-324-5p-CUEDC2轴功能失调导致巨噬细胞功能障碍和结肠癌附属医院呼吸与危重症医学科李逢将军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究背景研究思路研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences常用名词CUEDC2:CUE结构域蛋白2tumor-associatedmacrophages(TAMs):肿瘤相关性巨噬细胞Colorectalcancer(CRC):结直肠癌komice基因敲除小鼠RNA-inducedsilencingcomplex(RISE):RNA诱导沉默复合体军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究背景Colorectalcancer(CRC)isthethirdmostcommonmalignancy结直肠癌是排行第三的恶性肿瘤军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究背景ItisknownthatintestinalinflammationisoneofthemajorcausesleadingtoCRCInflammatoryboweldiseases(IBDs)areinflammatorydisordersoftheintestinaltract,whichoftenresultinthedevelopmentofcolitis-associatedcancer(CAC)。肠道炎症是引起炎症性肠病的主要原因,由此导致结肠炎相关性肿瘤军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究背景Macrophagesarethemostprominentinnateimmunecellsthatplayacentralroleinhostdefenseandinflammation.巨噬细胞是最重要的固有免疫细胞,在宿主抗炎中起了核心作用军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究背景CUE结构域蛋白是能够调控炎症的蛋白,但是否在影响肿瘤生长方面知道甚少像很多实体瘤,结肠癌内很有多免疫细胞浸润,包括巨噬细胞。而巨噬细胞是最著名的先天性免疫细胞,在宿主防御和炎症中起核心作用军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究思路CUEDC2与巨噬细胞的关系CUEDC2与炎性因子的关系MiR-324-5p与CUEDC2的关系CUEDC2与肿瘤的关系动物实验人体标本检测军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究结果单核细胞向巨噬细胞分化过程中CUEDC2上调军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciencesCuedc基因敲除小鼠炎性细胞因子上调Cuedc基因敲除小鼠炎性细胞因子上调研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究结果CUEDC2在人体巨噬细胞调节细胞因子中起了同样重要的作用军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences研究结果MiR-324-5pRegulatestheDifferentialExpressionofCUEDC2inMonocytesandMacrophages军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciencesCUEDC2KO小鼠对肠炎高度易感研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences人结肠癌巨噬细胞中的CUEDC2表达显著下降研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences人体内CUEDC减少导致IL-4及miR-324-5p的高表达研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciencesCUEDC2缺失促进结直肠癌的发展研究结果军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences总结我们的研究结果提示miR-324-5p在调节巨噬细胞中CUEDC2的表达中起重要的作用。MiR-324-5p-CUEDC2轴功能失调导致巨噬细胞功能障碍和结肠癌相关。我们的研究给理解直肠癌病因提供了新的视野。军事医学科学院附属医院AffiliatedHospitaloftheAcademyofMilitaryMedicalSciences谢谢