中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院史丽慧血栓性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院INTRODUCTIOINTRODUCTIONN血栓性血小板减少性紫癜（ThromboticThrombocyticPurpura,TTP）于1925年Moschcowitz报道，是一种突然发作的威胁生命的疾病，该病临床具有典型的五联征：发热血小板减少溶血肾功能障碍神经系统症状五联征中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院溶血性尿毒症综合征溶血性尿毒症综合征(HUS)(HUS)由由GasserGasser于于19551955年首先报年首先报道，道，TTPTTP临床表现极为相似，均以微血管病性溶血性贫临床表现极为相似，均以微血管病性溶血性贫血、血小板减少、急性肾功能衰竭血、血小板减少、急性肾功能衰竭(ARF)(ARF)、发热、中枢、发热、中枢神经系统病变为主要临床表现。神经系统病变为主要临床表现。过去认为，这是两种不同的疾病，许多基础和临床研究过去认为，这是两种不同的疾病，许多基础和临床研究证实此两种疾病在发病机制、病因和病理改变大致相同，证实此两种疾病在发病机制、病因和病理改变大致相同，故目前统称为，故目前统称为，TTPTTP与与HUSHUS综合征或血栓性微血管病综合征或血栓性微血管病(M(MAHA:microangiopathichemolyticanemia)AHA:microangiopathichemolyticanemia)。只不过。只不过本病某些以本病某些以ARFARF和纤维蛋白沉积为主，少或无中枢神经和纤维蛋白沉积为主，少或无中枢神经系统病变，称为系统病变，称为HUSHUS。某些以中枢神经系统病变和血小。某些以中枢神经系统病变和血小板沉积为主，肾脏病变轻，称为板沉积为主，肾脏病变轻，称为TTPTTP尽管具有相似的病理生理发病机制，将尽管具有相似的病理生理发病机制，将TTPTTP与与HUSHUS区分区分开来还是必要的，因为血浆置换治疗仅仅是由于开来还是必要的，因为血浆置换治疗仅仅是由于TTPTTP而而不适用于不适用于HUSHUSHUSANDTTPHUSANDTTP中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院CNSfeverMAHAlowplateletrenalCNSfeverMAHAlowplateletrenalfailurefailureTTPTTPHUSHUS中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院小血管中广泛小血管中广泛透明血栓透明血栓形成，致使小血管阻形成，致使小血管阻塞，引起相应供血组织、器官缺血陛改变。塞，引起相应供血组织、器官缺血陛改变。典型病理改变典型病理改变主要为血小板组成的透明血栓，其主要为血小板组成的透明血栓，其中含有中含有vWFvWF及极少量的纤维蛋白原、及极少量的纤维蛋白原、纤维蛋白。纤维蛋白。中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院发病机制在TTP的疾病过程中，vonWillbrand因子(血管性血友病因子，vWF)异常及vWF裂解蛋白酶(vWF-cp)的缺乏及活性缺陷是本病发病的中心问题，是血小板血栓形成的主要原因。。中心问题中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院vWFvWF功能之一：功能之一：FⅧFⅧ载体载体VonWillebrandFactorFactorVIIIcVWF:RcofVWF:AgFactorVIIIa+中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院PlateletPlateletSub-endothelialMatrixSub-endothelialMatrixvWFvWFGPIb/IXGPIb/IXvWFvWF功能之二：介导血小板聚集功能之二：介导血小板聚集中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院异常的vWF因子形成致病因素损害血管内皮，血管在高剪切力的作用下，损伤的内皮可以短期内大量释放vWF突变体，这些突变体在循环中形成大分子多聚体(UL-vWFM)，其长度大于血小板的直径，且与血小板膜表面的vWF受体GHb／IX／V及GPIIb／IIIa具有更高的结合能力，在微循环液体的高剪切力下起到链接的作用，介导血小板的黏附与聚集，形成微血栓。中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院正常情况下vWF裂解蛋白酶可以裂解超大分子vWF(UL-vWF)，从而阻止UL-vWFM，进入血液循环。最近已经证实这种蛋白酶属于ADAMTS家族中成员ADAMTS-13，是一种锌和钙依赖性蛋白酶，有精氨酸一甘氨酸-天冬氨酸顺序(RGD)，其基因位于9q34，主要由肝脏产生一。ADAMTS13可以结合在内皮细胞表面，UL-vWF可以在内皮细胞...
