NK细胞(2010上)VIP专享VIP免费

NKNK细胞的研究历史NK细胞受体的分类NK细胞受体识别的配体NK细胞其它膜分子及其识别的配体NK细胞的生物学活性NK细胞的亚群NK细胞与临床NK细胞的发育分化70年代初抗肿瘤研究中发现，无需Ab存在和预先致敏条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞大颗粒淋巴细胞（LGL）参与固有免疫（innateimmunity）如何区别“自身”和“非己”？?早期研究NK细胞的研究历史90年代初提出“失去自己（missingself）”假设发现NK细胞受体（种类繁多，活化型或抑制型）鉴定出一批NK细胞受体识别的配体NK细胞表面标志（CD分子和黏附分子等）信号转导、功能及临床研究的深入90年代有重要突破按其配体是否为MHCI类分子识别MHCI类(Ia或Ib)分子的受体识别非MHCI类分子的受体按受体胞膜外区结构：IgSF和CL-SF按其基因定位分为不同家族KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49和NKR-P1家族以及NCR家族按功能：抑制型受体和活化型受体NK细胞受体的分类KIR家族(killerimmunoglubulin-likereceptor)IgSFILT/LIR家族(immunoglubulin-liketranscript/leukocyteimmunoglubulin-likereceptor)IgSFCD94/NKG2家族CL-SFLy49家族CL-SFNKR-P1家族CL-SFNCR家族(naturalcytotoxicityreceptor)IgSF按受体基因定位分为不同家族NK基因复合体NKRP1CD69CD94NKG2Ly49NKRP1CD69CD94NKG2Ly49小鼠6号染色体NKRP1ACD69CD94NKG2Ly49L人12号染色体1a1c1d1fdeca1a1c1d1fdecadfecadfeca(n=1~14)(n=1~10)(n=1~7)(n=1~7)(n=1~10)HumanChr.19qDAP12DAP12DAP10DAP10CD66NKG7ILTsLAIRsILTsKIRsFcRNKp46GPVIMouseChr.7DAP12DAP10/KAP10CD66NKG7PIRsNKp46GPVI白细胞受体复合体(LRC)的组成LRC:leukocytereceptorcomplexKIR分子的结构D2D2D1D0ITIMsITAM2DL2DS2DL43DL3DSSSD1D2D1D2D0SSKKSSSSSSSSSSSSSSD2D1D0SSSSSSC2ssILT2ILT5ILT3ILT1ILT7ILT8LIR6aILT11ILT6R+DDFcRSSITIMITAMC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssC2ssLIR8ILT4ILT/LIR家族的组成和分子结构抑制型受体活化型受体可溶型受体C2ssC2ss-SS-SSVssSS-Vss-SSDAP-2SSNKp46NKp30NKp44(CD335)(CD337)(CD336)ITAMNCR的分子结构及其膜相关分子CD94/NKG2的分子结构SSITIMITAMDAP12ITAMDAP10/DAP12抑制性受体活化性受体活化性受体SSSSCD94NKG2A(CD159a)CD94NKG2C(CD159c)NKG2D(CD314)(同源二聚体)Ly49分子的结构Ly-49A,B,C,E,F,G,ILy-49D,HITIMITAMDAP12抑制性受体活化性受体SSSSNKR-P1分子结构NKR-P1BNKR-P1C(NK1.1/CD161c)ITIMITAM-SSSSNK1.1/CD161c单抗在研究中的应用是小鼠NK细胞的标志体内注射NK1.1mAb是清除小鼠体内NK细胞的方法NK1.1+CD3+为小鼠NKT细胞标志NKNKP815P815促进杀伤抑制杀伤活化型受体抑制型受体重导向杀伤试验确定NK活化型/抑制型受体与具有ITAM膜相关分子相连的NK细胞受体膜相关分子ITAM基序数相连的NK细胞受体3/3CD16、NKp46、NKp303/1CD16、NKp461/1CD16、ILT1、ILT1样蛋白、ILT7ILT8、LIR6a、NKRP1C(CD161c)DAP12(同源二聚体)1/1KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3KIR3DS、NKp44、CD94/NKG2C、ELy49D、Ly49HDAP10(同源二聚体)1/1NKG2D具有ITAM模体NK活化型受体示意图MHC/肽，IgG，Ag免疫受体ITAMITAMPLCγ活化，磷酸化配体结合相应受体配体结合相应受体MHCI/肽免疫受体——[——[DAG→IP3→激活Src家族PTK激活Src家族PTK募集和活化含SH2-信号分子募集和活化含SH2-信号分子活化转录因子活化转录因子免疫活化免疫活化FynFynLckLckLynLynZAP70ZAP70PIP2PIP2PKCCa2+PKCCa2+ITIMITIMSHP-1(SHP-2)SHP-1(SHP-2)使CD3ζ、ZAPPLCγ去磷酸化使CD3ζ、ZAPPLCγ去磷酸化免疫抑制免疫抑制磷酸化或去磷酸化磷酸化或去磷酸化ITAM、ITIM免疫受体与信号转导网络关系NK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能种类和成员参与NK功能整合素家族VLA16(1)促进NK杀伤功能,黏附内皮细胞,穿越血管,局部浸润LFA-1(CD11a/CD18,2)黏附内皮细胞,迁移到淋巴结和组织4/7沿血管滚动选凝素CD62L穿越内皮细胞到组织C型凝集素样超家族CD69活化NK细胞碳水化合物CD57CD15s沿...