11儿童重症哮喘王立波陆国平复旦大学附属儿科医院哮喘的发病机理哮喘的发病机理引起哮喘的危险因素引起哮喘的危险因素炎症炎症炎症炎症气道高反应气道阻塞哮喘恶化的危险因素症状遗传因素环境因素哮喘病人正常人气道炎症气道炎症过敏性炎症过敏性炎症气道高反应气道高反应气道重塑气道重塑哮喘症状哮喘症状平滑肌功能缺陷平滑肌功能缺陷急性炎症慢性炎症慢性炎症结构改变结构改变急性炎症激素治疗的应答状况时间哮喘炎症过程BarnesPJ过敏避免接触过敏原WHOWHO过敏性疾治疗的最佳方案过敏性疾治疗的最佳方案医生和患者建立长期伙伴关系脱敏治疗药物治疗哮喘治疗药物的分类哮喘治疗药物的分类抗炎性药物缓解气道痉挛药物糖皮质激素ß受体激动药抗白三烯药M受体阻滞药细胞膜稳定药茶碱类药物抗组胺药哮喘治疗的全身使用哮喘治疗的全身使用GCSGCS常用药物活性相当剂量(mg)血浆半衰期(h)组织半衰期(h)HPA轴抑制时间(d)氢化可的松(Hydrocortisone)1201.5-2.08-121.25-1.50强的松(Prednisone)453.4-3.818-361.25-1.50甲基强的松龙(Methylprednisolone)54>3.518-361.25-1.50地塞米松(Dexamethasone)250.753.5-4.536-542.75局部局部ICSICS的特点的特点高呼吸道局部活性高呼吸道局部活性低全身生物活性低全身生物活性β2β2受体激动剂受体激动剂MM胆碱能受体拮抗剂胆碱能受体拮抗剂与与ββ受体激动剂合用可相互增强疗效,如受体激动剂合用可相互增强疗效,如异丙托溴铵异丙托溴铵,一般不单用,一般不单用应用较大剂量应用较大剂量β2β2激动剂不良反应明显,可换此类药物激动剂不良反应明显,可换此类药物,尤其是夜间哮喘及痰多和哮喘患者,尤其是夜间哮喘及痰多和哮喘患者0.025%0.025%溶液溶液1-2ml1-2ml持续雾化吸入。气雾吸入后持续雾化吸入。气雾吸入后55分钟分钟左右起效,约左右起效,约3030分钟作用达峰值,维持分钟作用达峰值,维持4-64-6小时小时磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂--茶碱茶碱•强心、利尿、扩血管、扩气管强心、利尿、扩血管、扩气管•重症(重症(2424小时内未用):首剂小时内未用):首剂4-6mg/kg4-6mg/kg,,0.6-0.6mg/kg.0.6-0.6mg/kg.hh维持,有效浓度维持,有效浓度5-15ug/ml5-15ug/ml•注意毒副作用:心率与心律,呕吐注意毒副作用:心率与心律,呕吐全身全身循环循环全身全身循环循环全身性全身性副作用副作用全身性全身性副作用副作用(Barnes,N.Eng.J.Med.1995)全身生全身生物活性物活性全身生全身生物活性物活性80-90%80-90%咽下咽下10-20%10-20%在肺部沉积在肺部沉积胃肠胃肠吸收吸收经“肝脏首过效应”失活经“肝脏首过效应”失活雾化吸入药物微粒大小对气道沉积及临床疗效的影响药物微粒大小对气道沉积及临床疗效的影响微粒大小无临床效果被机体吸收代谢>5m可获得理想临床疗效临床效果不明确可被机体直接吸收产生全身副作用2-5m<2m临床影响沉积部位口咽大中小支气管毛细支气管及肺泡有效药物微粒适用于直接进入系统循环的药物:如胰岛素各种装置的适用年龄各种装置的适用年龄种类种类适用年龄适用年龄pMDI(pMDI(气雾剂气雾剂))99岁以上岁以上pMDI+pMDI+储雾罐储雾罐面罩面罩婴幼儿婴幼儿D.P.I(D.P.I(干粉剂干粉剂))都保都保(Turbuhaler)(Turbuhaler)66岁以上岁以上准纳器准纳器44岁以上岁以上碟剂碟剂(Diskhaler)(Diskhaler)66岁以上岁以上旋转剂旋转剂(Spinhaler)(Spinhaler)66岁以上岁以上Nebulizer(Nebulizer(雾化器雾化器))喷射雾化(喷射雾化(jetnebulizejetnebulizerr))各种年龄各种年龄超声雾化超声雾化各种年龄各种年龄哮喘持续状态哮喘持续状态哮喘持续状态哮喘持续状态哮喘呈急性重度发作哮喘呈急性重度发作(PEFR<50%(PEFR<50%预计值预计值))对吸入对吸入22受体激动剂反应差(受体激动剂反应差(PEFRPEFR增加增加<10%<10%))持续时间长持续时间长(12(12小时以上小时以上))急性重症哮喘危及生命的哮喘发作、并且对常规治疗反应较差、需要急诊或危及生命的哮喘发作、并且对常规治疗反应较差、需要急诊或住院治疗的哮喘。住院治疗的哮喘。出现以下一种或多种症状心率、呼吸频率增快,语言断续或不...