第七讲第七讲动脉粥样硬化和高血压AtherosclerosisandHypertension心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD）发病率和死亡率居所有疾病之首发病率↑：90年代-200万/年以上2000年-1700万，总死亡人数1/32020年-2500万80%在发展中国家一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。动脉粥样硬化（atherosclerosis）Atheroscleroticplaquehas2maincomponents:asoft,lipid-richcoreandahard,collagen-richfibrouscap.Instableplaques,athickfibrouscapmayrepresent>70%ofplaquevolume.Itstabilizestheplaqueandpreventsitfromundergoingrupture.Incontrast,unstableplaquehasathinfibrouscapandisatgreaterriskforrupture.Inunstableplaque,thelipid-richcoremayrepresentthemajorityoftheplaquevolume.Thecoreisrichinextracellularlipids,whichareformedbytrappingblood-derivedlipids,notablylow-densitylipoprotein,orbylipid-filledmacrophages,knownasfoamcells.Theplaquedestabilizesduetoinflammationbyfoamcellsandotherinflammatorymediatorsthatmaketheplaquemorevulnerabletorupture.Thiscommonlyoccursatthejunctionoftheplaqueandthelessdiseasedvesselwall.Asaresult,thelipidcoremaybeexposedtoflowingbloodleadingtoplatelet-mediatedthrombusformation.FalkreviewedtheworkofotherinvestigatorsregardingtheseverityofstenosisanditsassociationwiththeriskofMI.Resultsshowedthat>86%ofMIsresultedfromlesionsthatwere<70%stenosed.MostexpertspriortoFalkthoughtthatpatientshadheartattacksbecauseofblockagesthatincreasedinsizeuntiltheyblockedthebloodvesselandcausedaheartattack.1BasedonthefindingsofFalk,wenowknowtheprimarycauseofaheartattackistheruptureofunstableplaquesthatare<70%stenosedandareclinicallysilent.Approximately200patientsfrom4studieswerestudiedtogeneratetheseresults,whichhavebeenconfirmedinotherstudies.1不稳定斑块（unstableplaque）指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块，又称脆性斑块（vulnerableplaque）。稳定斑块（stableplaque）oxLDL可能参与动脉粥样硬化发生发展的全过程：1.对内皮细胞的作用使内皮细胞损伤，诱导内皮细胞表达多种黏附分子，增强单核细胞和T淋巴细胞黏附及向内皮下移行2.对单核巨噬细胞的作用促使单核细胞向巨噬细胞转化，吞噬脂质形成泡沫细胞。3.对平滑肌细胞的作用使平滑肌细胞由收缩型向合成型转变，并促使平滑肌细胞游走；诱发细胞增殖的基因表达，促进平滑肌细胞增生4.对血小板的作用可引起血小板黏附、聚集，促进血栓形成sLDL：LDL亚型中的小颗粒低密度脂蛋白：具有经LDL受体清除缓慢、易粘附于血管壁及抗氧化能力低等特点3.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高ApoB100：LDL的主要组成部分介导LDL的摄取LP（a）：与LDL结构类似与ApoB100相结合2.甘油三脂增高冠心病↑、LDL↑、HDL高血压、肥胖、糖尿病（四）糖尿病“胰岛素抵抗”—“代谢综合症”（糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等）（五）其他因素年龄，性别，体重，遗传同型半胱氨酸等血管内皮细胞血管平滑肌细胞血小板单核-巨噬细胞【【参与病灶形成的主要细胞参与病灶形成的主要细胞】】1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。2.血管平滑肌细胞收缩型(contractilephenotype)合成型(syntheticphenotype)SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用（二）炎症假说（Inflammatoryhypothesis）炎症与AS的关系非常密切，参与了AS启动、进展和继发病变的全过程。冠状动脉主动脉脑动脉肾动脉肠系膜动脉四肢动脉严重冠状动脉粥样硬化（一）冠状动脉粥样硬化冠心病心肌缺血心肌缺血严重的主动脉粥样硬化严重的主动脉粥样硬化（二）主动脉粥样硬化动脉瘤动脉...
