地屈孕酮在PIBF中的成功妊娠的维持-VIP免费

成功妊娠的维持免疫耐受与免疫排斥妊娠对于母体而言，是一种半同种异体移植物移植是否成功——免受母体免疫系统攻击，涉及母胎面的免疫耐受与免疫排斥母一胎界面免疫活性母一胎界面中的子宫蜕膜局部：聚集多种免疫活性细胞，产生不同细胞因子，发挥不同作用Th1:参与细胞介导免疫及巨噬细胞活化、NK细胞激活Th2:介导体液免疫反应Th1/Th2Th1:TNF-αIFN-γIL-2IL-12Th2:IL-4IL-5IL-6IL-10IL-13成功妊娠的维持Thl型细胞因子：抑制胚胎着床、滋养细胞生长，导致流产、习惯性流产的发生Th2型细胞因子：抑制Thl型细胞因子介导的免疫应答正常妊娠：母体免疫系统主要的细胞因子是Th2型细胞因子，从Thl向Th2方向转化习惯性流产习惯性流产（habitualabortion，HA）：连续自然流产3次或3次以上生育期妇女中习惯性流产发生率约占1%~5%RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.SPONTANEOUSRECURRENTABORTIONCauses:Explainable(50-60%)geneticinfectiousendocrineautoimmunologicSLE,AnticardiolipinAbsUnexplained(40-50%)allogenicimmuneresponsetowardspaternalantigensR.Raghupathy(1999)习惯性流产的病因已知病因(50-60%)未知病因(40-50%)-缺乏免疫抑制-母亲Th1细胞因子-母亲Th2细胞因子RaghupathyR.SeminarsinImmunology2001;13:219-227.SPONTANEOUSRECURRENTABORTIONCauses:Explainable(50-60%)geneticinfectiousendocrineautoimmunologicSLE,AnticardiolipinAbsUnexplained(40-50%)allogenicimmuneresponsetowardspaternalantigensR.Raghupathy(1999)母-胎界面中免疫排斥胚胎免疫排斥途径抗体介导Th1介导：促进胚胎供血的血管系统的凝血，从而降低胚胎的血供NK细胞介导：经IFN-γ、IL-2刺激转化为LAK细胞，有更为强大的杀伤作用胚胎免疫排斥途径——抗体介导流产对称抗体结合效应器功能补体激活细胞毒作用吞噬细胞作用胚胎毒性抗体胚胎保护不对称抗体结合无效应器功能无补体无细胞毒作用无吞噬细胞作用封闭抗体-遮蔽胎儿的抗原成分胚胎免疫排斥途径——Th1介导流产Th1免疫应答为主Th1细胞因子触发产生炎症反应血管自主性截断激活LAK细胞凝血因子Ⅱa—凝血—血管炎—胚胎血供胚胎免疫排斥途径——NK介导NK活性增强NKLAKTh1:TNF-αIL-2孕酮的作用（内分泌-免疫相互作用）孕酮对胚胎具有重要的关键性的保护性免疫调节作用immunomodulatorymolecule重要的内分泌免疫系统的调节因子：PIBFPIBF——胚胎存活的关键PIBF（progesterone-inducedblockingfactor）胎儿-母体界面蜕膜细胞、PBMC合成孕激素与孕激素受体结合激活后产生1989年匈牙利的学者Julia首次报道13q22.1，编码蛋白34kDaPIBFMiko，JReprodImmunol.2011;90(1):50-7.Progesterone-inducedblockingfactor(PIBF)andtrophoblastinvasiveness.normalfirsttrimesterpregnancyVilloustrophoblast(×50)PIBF作用-胚胎存活的关键Julia的研究数据ELISA早产和先兆流产孕妇血中PIFB的含量低于正常的孕妇，提示PIBF是一种保护性因子HighPIBFproductionfavorsasuccessfulpregnancyPIBF增加表明妊娠成功17Polgáretal2004分娩妊娠周数正常妊娠妊娠终止、先兆早产连接内分泌与免疫系统的桥梁Szekeres-Bartho&Wegmann1996;Szekeres-Bartho2002在复发性流产和试管受精多次植入失败的患者中Th1反应性增加19Kwak-Kimetal2003正常生育对照组n=21复发性自然流产（3次或以上）n=26试管受精失败但没有反复自然流产的病史n=14达芙通®诱导PIBF的作用Szekeres-BarthóJ.AmericanJournalofReproductiveImmunology200553:4(166-171)地屈孕酮浓度µg/ml01020304060PIBF阳性细胞(%)501225501000达芙通®对Th1细胞因子水平的影响Datapresentedatthe9thWorldCongressofGyn.Endocrinol.,HongKong,2001.分裂素分裂素+黄体酮分裂素+达芙通®孕激素浓度.:1=1.5µg/ml2=15µg/ml3=150µg/ml12312350000400003000020000100000IFN(pg/ml)达芙通®对Th2细胞因子水平的影响IL-6(pg/ml)Datapresentedatthe9thWorldCongressofGyn.Endocrinol.,HongKong,2...