第八章 白细胞的活化与迁移VIP免费

第八章白细胞的活化与迁移Celladhesionmolecules,CAM细胞粘附分子Chemokines,趋化因子白细胞外渗淋巴细胞的回流淋巴细胞的外渗其他的炎性反应调节子炎性反应的过程抗炎性药物主要内容细胞粘附分子组织依靠细胞间分子的相互作用而维系在一起免疫细胞可以再体内发生迁移维系组织细胞的细胞粘附分子，可以被白细胞用来建立与组织细胞的联系细胞黏附分子(CAM)：由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称特点：位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；以配体-受体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别、活化和信号转导等细胞粘附分子粘蛋白整合素凝集素免疫球蛋白超家族选择素家族家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。包括L、P和E选择素三个成员。L-选择素是淋巴细胞归巢受体P、E-选择素介导中性粒细胞的移动粘蛋白家族富含丝氨酸和苏氨酸的蛋白，糖基化修饰程度很高，为选择素提供连接位点。整合素家族由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体，是一组位于细胞表面的糖蛋白受体至少16种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。免疫球蛋白超家族具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子趋化因子chemokines是一类小肽，一般含有90~130个氨基酸选择性的调控粘附、趋化作用、及激活白细胞概念：趋化因子（chemokines,chemoattractantcytokines，CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。趋化因子的分类CXC（）趋化因子；CC（）趋化因子；C（）趋化因子；CX3C（）趋化因子。C为半胱氨酸,X为任意氨基酸趋化因子信号通过与其受体相连的G蛋白来传递腺苷酸环化酶趋化作用粘附细胞骨架重排肌动蛋白聚合不同种类白细胞所表达的主要趋化因子受体白细胞外渗当炎性反应形成时，多种细胞因子和炎性调节子会作用于局部的血管，包括增加内皮CAM的表达。于是血管内皮就被激活了，或者说产生了炎性。这时白细胞会外渗到组织，并迁移到受感染的部位。白细胞外渗的四个步骤滚动激活选择素化学诱导物整合素与免疫球蛋白家族成员相结合经内皮迁移静息/粘附中性粒细胞及单核细胞的外渗炎性反应中，中性粒细胞通常是外渗到组织的第一类细胞，单核细胞则较晚。单核细胞分化为巨噬细胞趋化因子诱导细胞形状的改变以及整合素的聚集淋巴细胞的回流如果有十万分之一的抗体可以与特定的抗原结合，那么就需要淋巴细胞不断地循环回流脾淋巴结骨髓第三方淋巴组织肠道、肺、生殖道粘膜肝、脑、皮肤高内皮微静脉(HEV)是淋巴细胞外渗的主要位点白细胞高内皮细胞HEV的粘附L-selectin：结合未成熟的淋巴细胞CD34=GlyCAM‐1（糖基化的CAM-1）ICAMs淋巴细胞的外渗到淋巴组织的步骤未成熟的淋巴细胞需要淋巴组织特殊的环境才能与抗原发生结合T细胞在淋巴结中激活后会导致短暂的淋巴细胞回流中断流出的淋巴效应-和记忆淋巴细胞拥有不同的迁移方式其他的炎性反应调节子趋化因子之外还有众多的调节因子可以增强炎性反应。这些调节因子由肥大细胞、血小板和众多白细胞分泌。血浆中还包含了四个相互关联的调节系统：激肽、凝集、纤维蛋白融解系统及补体系统Classicalpathway其他的炎性反应调节子凝血因子内皮损伤前激肽释放酶激肽释放酶纤维蛋白融解系统凝集系统凝血酵素血纤维蛋白溶酶血管舒缓激肽血管渗透性血管舒张疼平滑肌收缩Kallikrein→C5→C5aandC5b花生四烯酸环氧合酶途径脂氧化酶途径白三烯前列腺素凝血氧烷前列腺素血小板激...