第九章抗原识别_090508VIP免费

1抗原识别第九章《医学免疫学》免疫研究室潘华新23识别“自己”(recognitionofself)识别自己→对自身成分不发生反应机制一：缺乏对自身细胞的识别（即对自身细胞忽视）机制二：自身非感染细胞上存在抑制性结构/受体，NK细胞通过识别MHCⅠ类分子激活其表面的杀伤抑制受体（killerinhibitoryreceptors,KIR），阻止NK细胞对自身非感染细胞的杀伤作用。4识别“非己”(recognitionofnon-self)识别非己→对非正常的自身成分发生反应机制一：当细胞衰老或死亡时，可被吞噬细胞识别的细胞表面分子暴露出来，吞噬细胞可通过识别这些分子将其吞噬。机制二：受病毒感染的细胞，其抑制性MHC分子的表达减少，激活杀伤激活受体（killeractivatoryreceptors,KAR），诱导NK细胞杀伤被感染的细胞。56抗原识别的方式天然免疫应答模式识别受体甘露糖受体Toll受体CD14清除受体特异性免疫应答BCRTCR识别抗原高度特异的表位病原体共有的特征性分子识别7第一节天然免疫系统的非己识别主要依靠细胞表面的模式识别受体（patternrecognitionreceptors，PRR）识别某些微生物相关的分子模式，启动一系列炎症反应，以清除入侵的病原微生物。模式识别受体：包括Toll受体、甘露糖受体、CD14和清除受体等。89肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌（电镜）识别“非己”的细胞表面受体名称结合的配体细胞分布甘露糖受体甘露糖样/岩澡糖样结构巨噬细胞，内皮细胞，树突状细胞CD14LPS（脂多糖）巨噬细胞清除受体糖或脂巨噬细胞Toll受体LPS，肽聚糖，葡聚糖磷壁酸，阿拉伯甘露糖脂抗原提呈细胞（APCs），B细胞，巨噬细胞11Toll样受体(TLRs)Toll蛋白或Toll样受体家族是细胞表面的跨膜信号受体，能有选择地识别微生物成分，是重要的天然免疫受体。目前在人类已发现有10个TLRs，在小鼠有9个TLRs,它们均由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。1213Toll样受体的协同受体在许多情况下，TLRs要识别配基或启动信号级联需要协同受体的存在，如：CD14和MD-2等。CD14：是LPS的高亲和力受体，但缺乏信号传导功能。而作为LPS的低亲和力受体的TLR4却可以传导刺激信号。二者结合即可形成具备高亲和力结合和信号传导功能的受体复合体。MD-2：通过与TLR4结合来提高TLR4对LPS的敏感性，并可增加TLR4受体的稳定性。1415TLR2、TLR4的功能与分布目前认为TLR2、TLR4与脂多糖（LPS）信号传递关系密切。TLR2主要表达于单核细胞、巨噬细胞，识别革兰氏阳性菌（G+）胞壁成分如肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖及细菌和其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团。TRL4除表达于单核细胞、巨噬细胞外，在树突状细胞、T细胞、某些小肠上皮细胞系及B细胞上也有表达。TLR4一般只识别革兰氏阴性菌（G-）的胞壁成分LPS。16Toll蛋白家族的配体属于病原相关分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMPs），它是多种微生物所共有的一类分子结构；多属于糖脂化合物，如G+菌的肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂，G-菌的LPS及其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团等均属于PAMPs。17Toll样受体的配基目前在已发现的10个TLRs中，有7个已找到其相应的配基：TLRs配基TLR2LPS、肽聚糖、胞壁酸TLR3病毒双链RNATLR4LPSTLR5细菌鞭毛蛋白TLR7、TLR8一些人工合成的抗病毒小分子TLR9细菌CpGDNA18Toll样受体的作用机制TLRs通过识别病原体上的特征性分子，感知病原微生物的存在，并通过胞内的IL-1R同源结构向胞内传递信号，激活NF-κB（κ基因结合核因子）等转录因子，从而激活细胞，产生多种细胞因子参与免疫炎症反应。多种微生物脂蛋白可通过Mφ的TLRs，激活诱导一氧化氮合酶（iNOS）的转录活性，产生NO触发胞内杀菌机制。19TLRs在诱导特异性免疫应答中的作用激活初始T细胞：Mφ和DC可通过其表面的TLRs识别病原微生物的特殊分子模式（如LPS、磷壁酸等），诱导激活初始T细胞所必须的协同刺激分子B7和IL-1的表达。诱导细胞介导的免疫应答：某些病原体及多种微生物脂蛋白可通过与Mφ表面的TLRs的作用诱导IL-12的产生。IL-12可激活NK细胞产生IFN-，IFN-又能诱导Mφ产生IL-12，如此相互作用，形成正反馈，诱导细胞介导的免...