从试验到临床：西格列汀延缓糖尿病进展新证据1999-Merck启动DPP-4项目2001-研究团队发现理想的高选择性DPP-4抑制对安全性至关重要→致力于发现最好的DPP-4抑制剂研发目的：致力于发现强效且高选择性的DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病2000-P32/98项目启动。随后由于DPP-4抑制可能引起的临床前毒性而中止2001-发现高选择性的DPP-4抑制剂西格列汀默沙东DPP-4抑制剂西格列汀研发上市历程2002-启动临床研究，包括I、II、III期临床研究2006-西格列汀获批作为第一个上市的DPP-4抑制剂更广泛的III期、IV期临床试验及其他大型临床研究西格列汀临床研究安全性汇总分析发生率每100患者-年a西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)组间差异(95%CI)b1次或多次AEs142.8151.1–7.6(–13.9,–1.3)药物相关AEsc19.125.5–5.9(–7.8,–4.1)严重AEs7.36.90.4(–0.6,1.4)严重药物相关AEsc0.40.20.1(–0.1,0.4)死亡0.30.4–0.1(–0.4,0.1)因AEs中止4.54.9–0.5(–1.3,0.3)因药物相关AEsc中止1.62.2–0.5(–1.0,–0.0)因严重AEs中止1.71.40.2(–0.2,0.7)因严重药物相关AEsc中止0.20.10.1(–0.0,0.3)a100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.bBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup."0.0"and"–0.0"representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslightlylessthanzero,respectively.cConsideredbytheinvestigatortobedrug-related.AE=adverseevent;CI=confidenceinterval.1.EngelSSetal.DiabetesTher.2013;4:119–145.一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611)的汇总分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例，不良事件发生率低西格列汀临床研究安全性汇总分析：低血糖不良事件发生率每100患者-年b西格列汀组(n=7,726)非暴露组(n=6,885)组间差异(95%CI)c总体分析的低血糖6.612.9–6.2(–7.6,–5.0)西格列汀组(n=5,956)非暴露组(n=5,122)组间差异(95%CI)c排除胰岛素或磺脲作为背景治疗或对照的研究后分析的低血糖5.65.10.5(–0.7,1.6)•观察到的低血糖差异主要由于使用磺脲作为对照药物aTheincidenceratesofhypoglycemiawerebaseduponsymptomaticreportsofhypoglycemia,regardlessofaconcurrentglucosemeasurement.b100×(numberofpatientswith≥1event)/person-yearsoffollow-uptime.cBetween-groupsdifferenceand95%CIbasedonstratifiedanalysis.Positivedifferencesindicatethattheincidencerateforthesitagliptingroupwashigherthantheincidencerateforthenonexposedgroup."0.0"and"–0.0"representroundingforvaluesthatwereslightlygreaterandslightlylessthanzero,respectively.CI=confidenceinterval.1.EngelSSetal.DiabetesTher.2013;4:119–145.一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611)的汇总分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例DPP-4抑制剂西格列汀不增加T2DM患者心血管风险一项包含25个2008-2012年期间的RCT研究（n=14611)的混合分析，其中接受西格列汀100mg/d患者7726例，接受安慰剂或活性对照药物患者6885例CardiovascularDiabetology2013,12:3.doi:10.1186/1475-2840-12-3.西格列汀上市前的临床研究：提供了包括了单药及联合方案的数据，有效降低血糖，不增加低血糖发生，不增加不良事件发生，耐受性良好，不增加心血管风险避免或延缓糖尿病及其并发症的进展降糖疗效安全性额外获益药物治疗的核心是什么？DPP-4抑制剂是否能够解决糖尿病治疗的核心问题？性价比8UKPDS:血糖随着单药治疗时间延长而逐渐恶化新诊断的超重2型糖尿病患者.传统治疗=饮食治疗;UKPDS=UKProspectiveDiabetesStudyAdaptedwithpermissionfromUKPDSGroup.Lancet1998;352:854–865.单药治疗：胰岛素、磺脲类或二甲双胍传统治疗(n=200)氯磺丙脲(n=129)格列苯脲(n=149)二甲双胍(n=181)胰岛素(n=199)369098760随机化后时间（年）平均HbA1c(%...
