脑部疾病基础神经递质与神经调质第一类乙酰胆碱•中枢乙酰胆碱能通路:①局部分布的中间神经元,参与局部神经回路的组成;②胆碱能投射神经元
•脑内乙酰胆碱受体:绝大多数脑内胆碱能受体是M受体,N受体仅占不到10%
•最关注的三个:•背外侧脑桥:诱发REM睡眠•基底前脑:促进学习尤其知觉学习•内侧隔核:控制海马的电节律,调节其功能,特定记忆的形成•乙酰胆碱与多巴胺两系统功能间的平衡失调则会导致神经系统功能疾病
如多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统相对过强,可出现帕金森病的症状
Ach的合成、释放与灭活:ACh是胆碱能神经的递质,主要在胆碱能神经末梢的胞质液中合成
贮存:合成的Ach半量以上以结合型(与ATP和蛋白多糖结合)贮存于囊泡中,其余以游离型存在于胞浆中
释放:当神经冲动到达突触前膜时,Ach以胞裂外排形式进入突触间隙,再与突触后膜上的受体相结合产生效应
灭活:Ach胆碱酯酶胆碱+乙酸,并进人循环
约50%胆碱还可被神经末梢再摄取利用
胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经Ach汗腺、骨骼肌血管分类毒蕈碱受体为主烟碱受体(尼古丁受体)分布大多数副交感神经和少数交感神经所有自主神经元的突触后(N1)的节后纤维支配的效应器细胞上神经-肌接头的终板膜上(N2)作用毒蕈碱样作用(M样作用)尼古丁样作用(N样作用)心肌抑制、平滑肌与腺体兴奋、瞳孔缩小肌肉收缩、自主神经节兴奋亚型M1、M2、M3、M4、M5肌肉型(N2)、神经元型(N1)机制G蛋白-第二信使Ach门控通道作用特点缓慢持久阻断剂阿托品(M受体阻断剂)箭毒(N受体阻断剂):手术时使肌肉松弛肉毒毒素(抑制Ach释放):美容肌肉松弛消除皱纹激动剂毒菌碱(M受体激动剂)黑寡妇蜘蛛毒液(促使Ach释放)新斯的明(胆碱酯酶抑制剂,治疗重症肌无力)、杀虫剂(轻M样、中重度M、N样)4黑寡妇蜘蛛毒