胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识(2011版)_郭艺芳VIP免费

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2011版）河北省人民医院郭艺芳主要内容•降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足•胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性•依折麦布单独用于降胆固醇治疗•依折麦布与他汀类药物联合应用•依折麦布与贝特类药物联合应用•依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响•临床应用建议冠心病发病因素多因素所致的慢性进展性疾病冠心病危险因素包括两大类：–不可控制性：家族史、性别、年龄–可控制性：高胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖………GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)0255075100125150每1000人中冠心病发病数≤204205-234235-264265-294≥295总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%10年冠心病死亡率(死亡数/1000)15020025030050403020102009年他汀荟萃分析明确降LDL-C在冠心病防治中的重要作用ClinTher.2009;31:236-244LDL-C每降低1.0mmol/L•主要血管事件风险降低20%•主要冠脉事件风险降低23%2010CTT:Effectsonmajorvasculareventsper1·0mmol/LreductioninLDLcholesterol,bybaselineLDLcholesterolconcentrationonthelessintensiveorcontrolregimenInthesetrialsofmorevs.lessstatin,theRRper1·0mmol/LfurtherreductioninLDL-CdidnotdependonthebaselineLDL-Cconcentration,withsignificantreductionsof23%(99%CI6–36;p=0·0005)inparticipantswhohadLDLcholesterolof2·0–2·5mmol/Lreducedfurtherandof29%(99%CI2–48;p=0·007)inthosewhohadLDLcholesterollowerthan2·0mmol/L(mean1·71mmol/L)reducedfurther.TheLancet.PublishedOnlineNovember9,2010DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5中国第二次血脂治疗现状调研结果中国大部分高危/极高危患者未能达标0%20%40%60%80%低危中危高危极高危合计（采用2004年ATPⅢ的危险分层）N=1632N=756N=637N=112N=127LDL<70mg/dlLDL<100mg/dlLDL<130mg/dlLDL<160mg/dl49%62%47%22%9%所有患者均采用他汀单药治疗60%60%61%64%36%未达标%未达标者距离指南目标值>18mg/dL的%LDL-C达标率低的原因重视程度不足，未积极合理的应用他汀患者不能耐受他汀治疗患者不能耐受较大剂量他汀治疗应用较大剂量他汀后LDL-C仍不能达标10204080LDL-C降幅(%)mg他汀-10-20-30+10mg-6%+20mg-6%+40mg-6%-40-50他汀类的“6规则”LeitersdorfE.Eur.HeartJ.2001(Suppl)3:E17-E23阿托伐他汀洛伐他汀20mg40mg80mg20mg40mg80mg辛伐他汀40mg80mg40mg80mg1.7x2.3xLDL-C降幅%10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-10010mg20mg40mg80mg0.00.51.01.52.02.5转氨酶升高(患者%)4x他汀剂量加倍的风险/获益比主要内容•降胆固醇治疗的价值和现有治疗药物的不足•胆固醇吸收抑制剂的作用机制与药理学特性•依折麦布单独用于降胆固醇治疗•依折麦布与他汀类药物联合应用•依折麦布与贝特类药物联合应用•依折麦布对心血管替代终点与临床终点事件的影响•临床应用建议胆固醇代谢的稳态平衡及肠道的作用数字（mg/天）反映了典型的西式饮食*和肝外组织引自ChampePC,HarveyRA.In:Biochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven；1994:163–170,205–228；GlewRH.In:DevlinTM,ed.TextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,2002:728–777；RaderDJ,HobbsHH.In:KasperDL,etal,eds.Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine.16thed.NewYork:McGraw-Hill,2005:2286–2298；ShepherdJ.EurHeartJSuppl.2001;3（supplE）:E2–E5；BaysH.ExpertOpinInvestigDrugs.2002;11:1587–1604；HopferU.In:DevlinTM,ed.TextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,2002:1082–1115.他汀类抑制合成肝外组织饮食胆固醇肝脏合成*排泄1000mg/天~300mg/天–700mg/天小肠吸收胆内胆固醇~1000mg/天占2/3占2/3占1/3占1/3依折麦布抑制吸收肠道吸收的胆固醇有：•...