生物药物PPT展示——细胞因子受体细胞因子受体细胞膜表面可特异性识别细胞因子并与之结合，从而引起细胞因子对细胞间相互作用、增殖分化等生物学功能的特殊蛋质，称之为细胞因子受体。。细胞因子受体的结构和分类根据细胞因子受体cDNA序列以及受体胞膜外区氨基酸序列的同源性和结构特征，可将细胞因子受体主要分为六种类型：免疫球蛋白超家族、造血细胞因子受体家族、干扰素受体家族、肿瘤坏死因子受体家族、趋化性细胞因子家族、表皮细胞因子受体家族。免疫球蛋白超家族（IGSF）免疫球蛋白超家族（IgSF)分子是以基因和分子水平上的结构相似性为分类依据，在氨基酸组成上与免疫球蛋白可变区(V区)或恒定区(C区)有较高同源性的蛋白分子。造血细胞因子受体超家族胞外区含约200氨基酸构成的同源区，N端有4个保守的半胱氨酸，C端含WSXWS模体，也称为I型细胞因子受体家族或红细胞生成素受体家族，包括IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-9R、IL-11R、IL-13R、IL-15R、GM-CSFR、G-CSFR、EPOR和TPOR等。造血细胞因子受体超家族•与细胞因子结合后自身发生磷酸化并耦联激活JAK激酶，进一步激活下游信号分子如STAT等转录因子，调节基因表达，例如EPOR。•EPO仅作用于骨髓造血细胞，促进红系祖细胞增生、分化。但近来研究表明，EPO与EPOR结合，通过酪氨酸磷酸化作用，刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，参与抗凋亡、抗缺氧、促进新生血管生成、协同相关细胞因子生物学效应、营养组织细胞等多种病理生理过程。造血细胞因子受体超家族干扰素受体家族干扰素(interferon，IFN)受体属于II类细胞因子受体超家族成员，是细胞膜表面识别结合干扰素并且传递细胞信号的膜结合受体，可分为I型干扰素受体(IFNAR)和II型干扰素受体(IFN-γR)两类，分别识别及结合I型干扰素和II型干扰素。二种干扰素受体都是由α链和β链组成，且都是通过经典的Jak-Stat信号传递路径传递信号。干扰素受体家族肿瘤坏死因子受体家族•属肿瘤坏死因子受体超家族成员(TNFRSF1)，分布广泛，分为I型(CD120a/TNFRSF1A)和II型(CD120b/TNFRSF1B)，二者胞外区结构相似，但I型受体胞质区含死亡结构域(DD)，而II型受体则无死亡结构域(DD)，故两型受体在信号转导上存在差异。TNF和LTα均可与两型肿瘤坏死因子受体结合。•重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的作用机制是竞争性地与TNF结合，阻止TNF与细胞表面TNF受体的结合，抑制TNF的生物学活性。趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子受体家族(chemokinereceptor，CKR)的受体是G-蛋白偶联受体，由七个疏水性的跨膜区组成，此类受体与相应的配体结合后,经偶联GTP结合蛋白而发挥生物学效应。趋化性细胞因子如IL-8和MCP受体属此类。趋化性细胞因子受体可分为CC-CKR和CXC-CKR等类别，CC-CKR是CC亚家族趋化性细胞因子的受体，CXC-CKR是CXC亚家族趋化性细胞因子的受体。趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族趋化性细胞因子家族趋化因子受体与病毒最近发现某些感染人或灵长类病毒的开放读框产物与某些趋化因子受体有较高的同源性，这可能与病毒的致病以及病毒所具有的某些生物学特性有关。•1）人巨细胞病毒（humancytomegalovirus,HCMV）•2）Saimiri疱疹病毒（Herpesvirussaimiri,HVS）表皮细胞因子受体家族表皮生长因子受体(EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR)是原癌基因C-erbB-1(HER-1)的表达产物，EGFR家族包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、C-erbB-3、C-erbB-4四个成员，均定位于细胞膜上。erbB-1广泛分布于除血管组织外的上皮细胞膜上；erbB-2在正常人体腔上皮、腺上皮及胚胎中均有普遍的微弱表达；erbB-3在除造血系统外的多数部位有表达；erbB-4在除肾小球及周围神经外的所有成年组织均可检测到其表达。表皮细胞因子受体家族•EGFR可分为胞外区、跨膜区和胞内区3部分表皮细胞因子受体家族EGFR的高表达引起下游信号传导的增强；突变型EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续活化；自分泌环的作用增强；受体下调机制的破坏;异常信号传导通路的激活等。表皮细胞因子受体家族形成同源二聚体酪氨酸残基磷酸化基因转录水平提高表皮细胞因子受体家族一类存在于体液中...
