细胞信号转导CellularSignalTransduction第一章细胞间信号1.细胞间通讯的类型•细胞是机体结构和功能的基本单位。•机体行使的每一项功能都是多个细胞之间甚至多种细胞之间协同作用的结果。•细胞间通讯的形式直接接触型间接联系型直接联系型一种细胞表面的膜蛋白可以被另一种细胞膜上的受体识别；信号细胞靶细胞A信号细胞靶细胞B小分子可能通过间隙连接直接转运信号细胞靶细胞C一种细胞释放的分子可以被另一种细胞上的受体识别1.1.1特点：信号转导的细胞相互接触，通过质膜表面分子直接相互识别、结合进行胞间联系。可发生于同种同类(如低等生物细胞聚集)、同种异类（如动植物性细胞授粉受精）、异种同类（如输血与器官移植）、异种异类（如病原微生物对寄主细胞的侵染）。1.1直接接触型：识别与黏合1.1.2分子基础•本世纪初，wilson在利用海绵细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。之后证实这种细胞间的识别和粘附受控于细胞表面的糖蛋白，即细胞粘附分子（celladhensionmolecule，CAM）•细胞粘附分子是一大类膜蛋白，介导细胞之间以及细胞与细胞外基质以及某些血浆蛋白间的识别与结合，并在细胞的增殖、分化、移行；细胞的信号转导；免疫调节；炎症反应；血栓形成；损伤修复；病毒和原虫感染；肿瘤转移等生理和病理生理过程中发挥重要作用。粘附分子的结构、分类•绝大多数粘附分子是存在于膜上的整合糖蛋白，由较长的细胞外区、跨膜区和较短的细胞内区组成。•配体－（胞外区）粘附分子（胞内区）—ABP—细胞骨架根据编码基因及产物的结构功能特点通常分为5大家族:钙粘素（cadherin）家族；整合素(integrin)家族；选择素(selectin)家族；免疫球蛋白超家族；CD44家族。另外还有一些尚未归类的粘附分子。细胞粘附分子家族结构示意图细胞中主要的粘附分子家族_____________________________________________________________粘附分子家族主要成员Ca2+/Mg2+依赖性相关细胞连接粘附方式_____________________________________________________________钙粘素家族E,N,P钙粘素+粘合带嗜同性桥粒钙粘素+桥粒选择素家族P,L,E选择素+嗜异性免疫球蛋白NCAM嗜同性家族ICAM嗜异性整合素家族α5β1等多种+粘合斑、半桥粒嗜异性_____________________________________________________________sCAM•粘附分子还能以溶解或循环形式存在于血清和其他体液中，被称为可溶性粘附分子（sCAM）。他们是粘附分子细胞外区脱落形成，与炎症、肿瘤转移等有关，由于他们易于检测，故有较大临床价值。•能与膜型相应的粘附分子竞争结合配体，抑制由膜型黏附分子介导的相应反应（如内皮细胞与白细胞的粘附）细胞粘附分子的配体1）细胞外基质：ECM成分是一些粘附分子的重要配体，如透明质酸是CD44家族的配体；胶原，纤维结合素，纤连蛋白、层粘连蛋白等是整合素家族的配体。ECM分子中含有典型的三肽序列Arg（精）-Gly（谷）-Asp（门冬），简称RGD序列。含有RGD序列的合成肽可抑制整合素与细胞外基质的结合，从而阻断由整合素介导的血小板聚集、感染、炎症、肿瘤转移等过程。2）同种或者异种粘附分子的胞外区3）细胞表面的寡糖4）血浆中的可溶性蛋白：纤维蛋白原表面有多个RGD序列，可作为连接分子介导血小板之间的粘附反应。另外细胞表面的CAM通过与一个可溶性的多价分子结合介导细胞之间的粘附，是细胞间粘附的又一方式。5）细菌、病毒等：HIV（RGD）；鼻病毒，疟原虫（通过气道上皮和红细胞表面ICAM-1）。细胞粘附分子与细胞骨架的联系及信号转导•已证明多种粘附分子的胞内区通过肌动蛋白结合蛋白（actinbindingprotein，ABP）与肌动蛋白组成的细肌丝相连。这种结合不仅加强了粘附的力度，还参与细胞的信号转导。•已知多种信号转导蛋白，如酪氨酸蛋白激酶（PTK）、酪氨酸蛋白磷酸酶（PTP）等通过对粘附分子胞内区和与其结合的ABP可逆磷酸化反应，调节肌动蛋白依赖的多种细胞功能（粘附、变形和运动）细胞粘附分子的调节粘附分子在胚胎发育期、免疫炎症反应以及肿瘤转移过程中有严格的时相性表达，受到胞外信号，包括激素、生长因子、细胞因子和炎症介质等因素的调节。这些胞外信号...
