爱必妥在头颈部肿瘤中的应用VIP专享VIP免费

爱必妥TM(西妥昔单抗）在头颈部肿瘤中的应用头颈部肿瘤的挑战放疗是治疗中等危度局部晚期鳞癌的现行标准放化疗是治疗高危肿瘤的新近方法（如III、IV期，但T1–2N1andT3N0除外)过量的使用联合疗法将使药物毒性增加(如粘膜炎,吞咽困难[这时应调整营养支持])化疗是当今治疗复发和/或转移癌标准疗法复发和/或转移的SCCHN多数患者被确诊为局部晚期超过50%的新确诊患者不能治愈，并将局部复发或向远端转移10%的新确诊患者有远端转移治疗选择:-再次放疗姑息手术-化疗(CT)最佳支持疗法(BSC)顺铂化疗:-有效率:30%–40%-总生存期:6–9个月新的治疗方法？新的治疗方法？EGFR信号通路EGFR可被配体（EGF和TGF-）激活EGFR活化可导致受体的二聚体化受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR靶点的重要作用1.抑制细胞凋亡2.促进细胞增殖3.促进细胞的低分化4.促进血管生成5.促进细胞的转移和侵袭Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR在人类肿瘤中的表达情况Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);Rieske(1998)40-63%神经胶质瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%肾癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%非小细胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%头颈部肿瘤Salomon(1995);Messa(1998)72-82%结直肠癌参考文献肿瘤EGFR表达百分比肿瘤类型EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义EGFR和TGF的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率EGFR表达TGF水平低度中度高度p=0.00011.00.80.60.40.20无疾病生存比例0123456术后年数p=0.0001低度中度高度1.00.80.60.40.20无疾病生存比例0123456术后年数Grandis,etal.JNatlCancer1998;90:824–832阻断EGFR（表皮生长因子受体）爱必妥TM(西妥昔单抗)IgG1单克隆抗体特异性靶向于EGFR及其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合与内源性配位体相比，与EGFR的亲和力更高阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及信号传导刺激受体内化Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）爱必妥TM与化疗联合治疗SCCHN爱必妥TM+顺铂/卡铂96例患者Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.爱必妥TM+顺铂131例患者Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.爱必妥TM单药治疗103例患者Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502对照Leόn,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418–424爱必妥TM联合铂类治疗铂类失败的复发/转移性头颈部鳞癌II期临床试验总结：爱必妥TM+顺铂或卡铂Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治疗方案2-4周期的顺铂或卡铂治疗PDCR,PR,SD观察爱必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2每周+顺铂/卡铂至疾病进展患者情况Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.96例可评估病例（女性11例，男性85例）中位年龄=57岁(范围40-81岁）中位基础KPS=80(范围60-100)79例IV期(17M1)and17例III期46例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌有效率Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Mediansurvival=152daysPDorN/A46%Diseasecontrol=47%SD40%SD36%ORR=15%ORR=11%PR13%CR1%,PR9%CR2%评估委员会75例评估病例（IV期）96例研究者评估病例不良反应（所有级别）Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.7%35%肌酐升高<3%<3%黏膜炎55%25%粒细胞减少80%90%恶心/呕吐卡铂顺铂不良反应爱必妥TM+platinum5%16%24%60%03/4度过敏反应3%各度过敏反应3%¾度皮疹80%各度皮疹特异性副作用有效率与EGFR表达Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.13%3+13%2+10%1+0%0EGFR表达反应率结论Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.爱必妥TM联合顺铂或卡铂化疗是可以耐受的爱必妥TM联合铂类化疗方案治疗铂类化疗进展期转移/...