肾综合征出血热(HFRS)东南大学医学院传染病教研组东南大学医学院附属南京市第二医院感染病科成骢2•肾综合征出血热(HFRS)hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome又名流行性出血热(EHF)epidemichemorrhagicfever•属于病毒性出血热中的一种，为自然疫源性疾病。•临床上以发热、休克、充血出血和急性肾功能衰竭为主要表现。国内1935年发现本病，1942年定名为流行性出血热，我国至今沿用。•1982年由WHO统一命名为肾综合征出血热。•本病流行于世界许多国家，我国是高疫区。概述3病原学41978年南朝鲜学者李镐汪等人从汉坦河流域的黑线姬鼠肺组织中首次分离病毒成功，定名为汉坦病毒（HTN.V）国内又称流行性出血热病毒（EHFV）属布尼亚病毒科汉坦病毒属。病原学5形态呈圆形或卵圆形，平均直径为78-210nm。由囊膜和核衣壳组成，表面被以双层脂质囊膜和刺突。•基因与结构蛋白•为单股负链RNA病毒，其基因由大、中、小三个片段，即L、M和S组成。S基因编码核衣壳蛋白(NP)：核衣壳蛋白抗原性强，抗体出现早，可用于早期诊断。M基因编码膜蛋白：可能与中和抗体、血凝抑制抗体、细胞融合等功能有关L基因编码聚合酶：病毒复制中可能起重要作用病原学6•理化特征：EHFV抵抗力弱，不耐热和不耐酸，高于37℃和pH5.0以下易灭活，56℃30min和100℃1min可灭活。对一般消毒剂如来苏尔、酒精、碘酒与脂溶剂如乙醚、氯仿、去氧胆酸盐等及紫外线或γ射线照射均敏感。病原学病原学7汉坦病毒的血清分型•血清型致病情况宿主动物流行地区Ⅰ型汉滩病毒重型黑线姬鼠中国、韩国Ⅱ型汉城病毒中型褐家鼠中国、韩国大白鼠日本Ⅲ型普马拉病毒轻型棕背平欧洲、俄国Ⅳ型希望山病毒未明草原田鼠美国多布拉伐病毒重型黄颈姬鼠南斯拉夫泰国病毒未明泰国索托帕拉雅病毒未明棉鼠印度辛诺柏病毒重型鹿鼠美国长沼病毒黑渠巷病毒汉坦病毒肺综合症纽约病毒病原学8流行病学9㈠宿主动物与传染源•有广泛的动物宿主，已发现约170多种，我国有53种，大多为偶然感染。•鼠类是主要传染源，在我国黑线姬鼠和褐家鼠为主要宿主动物和传染源，林区则是大林姬鼠。大白鼠可造成实验室感染。其他动物如猫、狗及家兔亦可携带病毒。人不是主要传染源。流行病学流行病学10㈡传播途径•1、呼吸道传播通过气溶胶。•2、消化道传播进食被鼠排•泄物所污染的食物和水。•3、接触传播被鼠咬伤或破•损伤口接触污染物。•4、母婴传播病毒可经胎盘•感染胎儿。•5、虫媒传播有认为革螨或恙•螨具有传播作用。11（三）易感性•人群普遍易感，男性青壮年农民和野外作业人员多见。其他人群亦可发病，不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。•隐性感染率低，平均为2.5%~4.3%。病后可获持久免疫力，二次患病者罕见流行病学流行病学12（四）流行特征•⒈地区性•主要分布于亚洲，其次为欧洲和非洲。目前世界上31个发病国家和地区中我国疫情最重，除青海和新疆外，其余29个省市和自治区均有病例报告。老疫区减少，新疫区增加。流行病学流行病学13•⒉季节性•全年可发病，但有季节高峰。野鼠型11月~次年1月份为高峰，5~7月为小高峰。家鼠型3~5月为高峰。•3.周期性：•发病呈一定周期性波动，野鼠型一般相隔数年有一次较大流行，而家鼠型不明显。流行特征14发病机制与病理解剖15㈠发病机制•目前尚未完全明了。•病毒细胞内、骨髓、肝、脾、肾、淋巴结•进一步增殖病毒血症（发热、中毒症状）•免疫损伤•全身小血管、脏器损伤16•⒈病毒直接作用•依据•①临床上患者均有病毒血症•②不同血清型的病毒致病性不同•③患者脏器组织尤血管内皮细胞内可检出EHF抗原•④体外试验证实病毒可造成直接损害。发病机制17•⒉免疫作用•①Ⅲ型变态反应(免疫复合物型损伤)：特异性免疫复合物，损害血管内皮细胞，可引起低血压和休克；沉积于肾小管基底膜，引起肾损和功能障碍。•②Ⅱ型变态反应（溶细胞反应）：肾小管及血小板上的抗原与循环抗体相结合造成本病免疫损伤•③Ⅰ型变态反应（速发型）：本病早期血中特异性IgE增高、组胺增加，是早期引起血管扩张，通透性加强，血浆外渗的原因。•④Ⅳ型变态反应（迟发型）：电镜下可见淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞。...
