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波动性高血糖与糖尿病并发症波动性高血糖与糖尿病并发症波动性高血糖与糖尿病并发症波动性高血糖与糖尿病并发症2糖尿病IGT正常人群220180160140120100123200血浆葡萄糖(mg/dL)进餐后时间(小时)HarrisMI,DiabCare1993;16:642-52240NGT不同代谢状态的血糖波动情况不同不同代谢状态的血糖波动情况不同不同代谢状态的血糖波动情况不同不同代谢状态的血糖波动情况不同3内容内容波动性高血糖加重大血管及微血管的损害波动性高血糖的产生及监测方法临床中造成波动性高血糖的主要原因拜唐苹:消峰不出谷,减轻血糖波动,减少心血管事件4基础研究显示:波动性高血糖基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖更能增强较稳定性高血糖更能增强PKCPKC活性活性QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,20030100200300400500600正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖PKC活性相对百分率(%)时间(天)0714***P<0.01与稳定性高血糖比较5硝基酪氨酸(14天)浓度(microM)0.00.10.20.30.40.50.6无PJ34有PJ34基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖更能激活氧化应激(糖更能激活氧化应激(ROSROS))正常血糖稳定性高血糖波动性高血糖Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.6ICAM-1(14天)0.200.40.60.8无PJ34有PJ34浓度ng/mlNGHGH/LGt0基础研究显示:波动性高血糖较稳定性基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖明显增加粘附分子高血糖明显增加粘附分子((ICAM-1ICAM-1))的表的表达达Piconi,L.JThrombHaemost.2004Aug;2(8):1453-9.70100200300400500600700800900正常血糖高血糖间歇性高血糖相对百分率(%)对照组BIMI-I组LY379196组QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003基础研究显示:波动性高血糖基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡较稳定性高血糖更能促进细胞凋亡14天:波动性高血糖增加半胱天冬酶3(Caspase3)8QuagliaroL,etal.Diabetes52:2795-2804,2003相对百分率(%)50100150200250正常血糖高血糖正常血糖/高血糖BIMI-I组LY379196组无抑制剂组14天:波动性高血糖增加p67phox表达基础研究显示:波动性高血糖基础研究显示:波动性高血糖较稳定性高血糖增加较稳定性高血糖增加NAD(P)HNAD(P)H氧化酶表氧化酶表达达9波动性高血糖加重内皮功能功能的损害波动性高血糖加重内皮功能功能的损害JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;Shimabukuro,M.etal.JClinEndocrinolMetab.2005Dec20;[Epubaheadofprint]临床研究显示:波动性高血糖,减少前臂血流临床研究显示:波动性高血糖,减少前臂血流10Temelkova-KurktschievTetal,DiabetesCare2000;23:1830–34.0.95.4-5.75.8-11.6Postchallengeglucosespikes(mmol/l)0.70.750.80.850.90.95HbAc1%(%)5.2-5.35.4-5.75.8-11.6波动性高血糖波动性高血糖加速动脉粥样硬化的发展波动性高血糖波动性高血糖加速动脉粥样硬化的发展餐后葡萄糖峰值(spikes)与IMT正相关11波动性高血糖波动性高血糖可预测可预测T2DMT2DM的微血管病变危险的微血管病变危险波动性高血糖波动性高血糖可预测可预测T2DMT2DM的微血管病变危险的微血管病变危险Gimeno-OrnaJA,JDiabetesComplications,2003,17(2):78-81.130例2型糖尿病患者(无视网膜病变)平均随访时间5.2年后,视网膜病变患病率为36.2%在不同血糖水平下,FPG变异性均与视网膜病变高度相关(P=0.001)FPGFPG变异性预测变异性预测22型糖尿病发生视网膜病变的危险因素型糖尿病发生视网膜病变的危险因素12波动性高血糖,波动性高血糖,加重加重T2DMT2DM大血管死亡危险大血管死亡危险Muggeo,M.etal.Circulation.1997;96:1750-1754.)FPG-CVFPG-CV与与T2DMT2DM患者心血管死亡危险正相患者心血管死亡危险正相关关13波动性高血糖危害更强的可能原因波动性高血糖危害更强的可能原因长期暴露于稳定高血糖环境中,可使细胞调节机制产生适应性变化而波动性高血糖抑制了这种适应性的产生,使高糖毒性增强。李赟等国外医学内分泌学分册2004,24(6):400-114波动性高血糖波动性高血糖通过急、慢性作用加重血管损害通过急、慢性作用加重血管损害...

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