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Contents研究意义1无创测量的主要方法2无创血糖测量存在的问题3无创血糖测量的研究意义•减轻采血痛苦,提高测量次数•降低成本,减少环境污染•推广其它化学成分的无创检测无创血糖测量的主要方法•光学相干层析法•荧光法•近红外光谱法•偏光法•拉曼光谱法光学相干层析法光学相干层析法的测量生理基础•正常人体血糖的浓度值在3.3mmol/L到8.3mmol/L之间,皮肤的葡萄糖含量相当于血糖的2/3左右,糖尿病患者的皮肤含糖量可更高。皮肤中的葡萄糖大部分都集中于真皮组织•光源选用近红外光。近红外光线(0.76--1.5微米)穿透力强,可达10毫米,能直接作用到皮肤的血管、淋巴管、神经末梢及其他皮下组织光学相干层析法的测量理论基础比尔-朗伯定律:)(0asdeII随着溶液的葡萄糖浓度的增加,(1)吸收系数在微弱的增大;(2)散射系数逐渐小;两者谁起主导作用取决于入射红外光的波长光学相干层析法的测量理论基础•在红外光波长为1300nm时,吸收系数远小于散射系数,所以信息主要来源于散特性,即:•葡萄糖浓度c的增加将引起背景溶液折射率增加,这是因为组织液的折射率小于葡萄糖的折射率,因此葡萄糖分子进入组织液后,溶液的折射率将会增加。背景溶液折射率的增加,使得散射体与散射背景之间的折射率差减小,从而引起散射系数和散射相函数的变化.•葡萄糖相对折射率散射特性OCT信号衰减51052.1ISFSnnn光学相干层析技术光学相干层析术(OCT)是一种基于弱相干原理的非侵入式微米级分辨率的成像技术,通过测量样本组织微弱的后向散射信号,来得到组织内部的层析结构.只要能够建立完善的OCT理论信号模型,通过合适的算法,就能够从OCT信号中得到生物组织的光学性质光学相干层析法的实验原理图OCT探测的皮肤深度平均10mg/dL的葡萄糖浓度变化会导致OCT信号的斜率变化1.9%荧光法荧光法测量的理论基础•室温下正常生物分子处于基态,当吸收外界光能量后部分分子会跃迁到激发态。部分分子经过弛豫过程从高能级回到低能级发出荧光•血液中存在许多具有固有荧光的分子及基团,如血红蛋白、芳香氨基酸、脂肪胺等血清中的葡萄糖荧光谱在730nm附近,峰值强度随D葡萄糖浓度在1.4mmol/L到32.6mmol/L之间变化时随之发生有规律的变化在730nm附近,峰值强度随D葡萄糖浓度在1.4mmol/L到32.6mmol/L之间变化时随之发生有规律的变化血细胞中葡萄糖的吸收荧光谱在720nm附近有明显特征峰,730am附近不明显,吸收强度与葡萄糖浓度成反比在720nm附近有明显特征峰,730am附近不明显,吸收强度与葡萄糖浓度成反比全血中葡萄糖的吸收全血中720nm和730nm区域两个峰位的峰值强度随D葡萄糖浓度在1.5mmol/L到16.2mmol/L之间变化时,随葡萄糖浓增加,730nm附近峰值强度逐渐减小全血中720nm和730nm区域两个峰位的峰值强度随D葡萄糖浓度在1.5mmol/L到16.2mmol/L之间变化时,随葡萄糖浓增加,730nm附近峰值强度逐渐减小总结红细胞的谱线同全血形状相似,720nm附近有明显特征峰,730nm附近峰位不十分明显,720nm附近特征峰的峰值强度随红细胞浓度增加而减小,变化趋势同全血一致。由于全血的720nm荧光肯定不是D葡萄糖特征峰,而红细胞在此处有明显特征峰,因此全血中720nm附近特征峰可能是组成红细胞的某些蛋白质引起的荧光效应。红细胞730nm特征峰不十分明显,弱于全血730nm强度,这是由于全血中D葡萄糖浓度较高的缘故,因此可以确认730nm是D葡萄糖的特征峰,特征峰强度有两部分组成:红细胞内葡萄糖+血清内葡萄糖。而红细胞内葡萄糖含量较少,且红细胞葡萄糖含量相对不会发生变化,是相对稳定的一部分,主要引起血糖浓度变化的是血清内部的D葡萄糖。如果能在全血谱线中去除红细胞的影响,730nm荧光就完全是由血清中D葡萄糖所产生(其他因素影响很小)近红外吸收光谱法近红外吸收光谱测量原理•近红外光谱主要是含X—H(X为C,o,N等)键基团的化合物在中红外区域基频振动的倍频及合领吸收。含有这些基团的有机物以及与其结合的无机物样品随着成分含量的变化,其光谱特征也将随之发生变化。通过化学计量理论对样品光谱和成分浓度进行关联,建立校正模型然后通过校正模型和未知浓度的样...

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