药物化学第十章抗高血压药和利尿药antihypertensivedrugsanddiuretics•掌握抗高血压药和利尿药的分类、结构类型、作用机制、代谢特点及各类代表药物；盐酸可乐定、卡托普利、马来酸依那普利、氨氯地平、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫、呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪的结构、理化性质、代谢和用途；甲基多巴、坎地沙坦酯的结构和用途。•熟悉利血平、福辛普利、缬沙坦、厄贝沙坦、乙酰唑胺、氨苯蝶啶和螺内酯的化学结构、理化性质和药理特点。•了解莫索尼定、桂利嗪、氯噻酮、氨苯蝶啶、阿米洛利的化学结构及用途。学习目标•高血压病（hypertensiondistance）•指成人血压调控障碍使机体循环动脉血压持续升高（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）的临床综合征，可简称为高血压（hypertension）•这是对人类健康威胁最大的一种最常见慢性疾病之一•系脑卒中、心力衰竭、肾衰竭等的主要危险因素第一节抗高血压药知识链接——血压的影响人体的血压生理调节极为复杂血压值的高低取决于心输出量（每搏输出量，心率）、循环血量和外周血管阻力主要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节高血压的危险因素有三：一是遗传因素；二是环境因素，主要有饮食、精神应激等；三是体重、避孕药和吸烟等其他因素。合理应用抗高血压药物的作用有四：一是控制血压；二是推迟动脉粥样硬化的形成和发展；三是减少脑、心、肾等并发症；四是降低死亡率、延长寿命。根据血压，高血压的分类高血压的标准141~159/91~94mmHg临界高血压的高限值130~139/85~89mmHg轻度高血压（血压为140~159/90~99mmHg，为Ⅰ期高血压，此期机体无任何器质性病变，只是单纯高血压）中度高血压（血压为160~179/100~109mmHg，为Ⅱ期高血压，此期有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态）重度高血压（180/110mmHg以上，为Ⅲ期高血压，此期有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可能发生生命的危险）一是原发性高血压（essentialhypertension），占95%以上，基本上病因不明，但可以通过合理使用抗高血压药物控制血压，减小脑卒中的危险性和高血压引起心力衰竭、肾衰竭等并发症的发生率。二是继发性高血压（secondaryhypertension），一般系肾脏或内分泌疾病的症状之一，或因药物所致，也可称为症状性高血压。根据病因，高血压的分类一、交感神经药物二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙通道阻滞剂五、血管扩张药物六、利尿药物（第二节中讨论）抗高血压药物分类（六类）高血压发病机制与常见抗高血压药物的作用部位知识链接——高血压的治疗方式与原则高血压治疗强调综合治疗，主要有两种方式：一是非药物治疗，即改善患者的生活方式，控制危险因素，例如戒烟（这是预防心血管疾病最有效的方式）、减轻体重、节制饮酒、限制钠盐（饮食中钠盐总量应低于6g/d）、增加体力活动、避免心理因素和环境压力；二是药物治疗，近十多年来主张采用个体化的治疗方案，以降压药物为主，这需要终身服药治疗选用抗高血压药物的原则，应考虑患者的年龄、性别、种族，以及患有其他疾病等情况，治疗的个体化，使患者得到最佳的药物治疗，以防止动脉粥样梗化，控制上述危险因子，尽量逆转靶器官的损伤，改善和维持患者的生活水平和质量，降低心血管的发病率及死亡率等，并注意抗高血压药物的相关副作用一、交感神经类药物（一）中枢类抗高血压药物（二）神经节阻断类药物（三）交感神经末梢阻断类药物（一）中枢类抗高血压药物类型药物名称药物结构吸收/半衰期/蛋白结合率/代谢/排泄受体及作用选择性α1受体哌唑嗪prazosin约100%，2~3小时，97%，肝脏/粪便α1（拮抗）本品用于轻、中度高血压，及心功能不全特拉唑嗪terazosin约100%，12小时，90%~94%，40%经尿/60%经粪便α1（拮抗）本品用于治疗高血压及良性前列腺增生症多沙唑嗪doxazosin95％，19～22小时，98%～99%，肝脏/粪便α1（拮抗）本品用于治疗高血压。选择性α2受体可乐定clonidine70%~/80%，12.7（6~23）小时，20%~40%，肝脏/肾/肝肠循环...
