第九章执行适应性免疫应答的细胞Adaptiveimmunityimmunocyteimmunocompetentcell,ICC:受抗原刺激后能分化增殖,引起特异性免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B细胞称为免疫活性细胞。外周血中各种白细胞的比例免疫细胞占白细胞总数百分比(%)中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突状细胞0.1-1淋巴细胞嗜碱性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞单核细胞血液中的细胞红细胞免疫活性细胞:T细胞亚群、B细胞亚群鉴定T细胞亚群、B细胞亚群:膜分子的不同(从膜的抗原分子和膜受体分子作为表面标志),可用不同方法检测,借以鉴定和区分不同的亚群和亚类,而且对了解淋巴细胞的发生和分化,功能及与疾病的诊断、治疗有重要意义。目前,用CD(clusterofdifferentiation,分化群)系列对膜蛋白质来命名。适应性免疫应答的细胞:Αβ-T细胞、B2细胞、APC第一节T淋巴细胞thymusdependentlymphocyteII、surfaceproteinsofTlymphocytes(一)T细胞识别和活化有关的分子1.抗原识别受体(TCR)2.TCR辅助受体3.粘附分子4.丝裂原受体5.细胞因子受体I、T细胞的来源、分化和定居:多能干细胞淋巴干细胞前T细胞胸腺,在胸腺激素的影响下少量能发育为成熟的T细胞。淋巴结和脾脏的胸腺依赖区定居,继续增殖并不断进入血液循环及淋巴液中,以发挥细胞免疫功能,正常人外周血液中T细胞数占淋巴细胞的70%~80%。Positiveandnegativeselectionofthymocytes双阴性细胞(DN,CD4-CD8-)双阳性细胞(DP,CD4+CD8+)阳性选择(获得MHC限制性识别能力)阴性选择(获得自身耐受)成熟的单阳性细胞(CD4+或CD8+)1、Tcellreceptor,TCR是T细胞识别蛋白质抗原的特异性受体。CD3分子存于所有T细胞表面。•CD3分子是以五条肽链以非共价键组成的复合分子:γ、δ、ε、ζ、η。CD3分子可与TCR分子以非共价键结合形成一个TCR-CD3复合受体分子。具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。CD3:胞内区含有“免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)”,可传递TCR结合抗原的信息。T淋巴细胞2、TCR辅助受体CD4和CD8分子成熟的T细胞,CD4+的T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%。是细胞间相互作用的粘附分子。CD4和CD8分子结构及其配体•3、黏附分子•CD28分子配体存在于B细胞或其他抗原呈递细胞上B7分子,是作为T细胞活化的协同刺激信号。CTLA-4(CD152)•CD2分子配体是LFA-3也称CD58分子;也是绵羊红细胞的受体(E-受体),可用于鉴定和分离T细胞。•CD40L•LFA-1:整合素家族成员,配体ICAM-1,2绵羊红细胞的受体(E-受体)可用于鉴定和分离T细胞;•细胞因子受体(cytokinereceptor)•促有丝分裂素受体:PHA-R、ConA-R、PWM-R•MHC分子MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD2orFcγRFcμR抗体CD58(LAF-3)组织胺B7-2T细胞表面分子T细胞表面标志二、T细胞亚群的分类及功能•TCRaß和TCRrðT细胞根据TCRaßT细胞分类:(1)初始T:CD45RA,L选择素效应T:CD45RO,CD44,CD25记忆T细胞:CD45RO(2)CD4+Th、CD8+Tc、CD4+CD25+Tr•CD4+Th0细胞可分化:Th1、Th2、Th17、iTregTr1Th3iTregTregTh细胞Th3细胞Th2细胞Th1细胞分泌细胞因子不同分泌分泌分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-β和少量IL-10•CD8+T细胞包括CTL1和CTL2:Tc细胞:是MHCI类分子限制性,即只能杀伤被病原体感染的自身细胞或肿瘤细胞。Tc细胞的杀伤过程Tccell1.Tc识别靶细胞的抗原TargetcellTccell2.Tc释放穿孔素或颗粒酶TargetcellTccell3.Tc与靶细胞分离Targetcell4.靶细胞凋亡TargetcellCTL杀伤靶细胞的电镜照片第二节B细胞(bonemarrowdependentlymphocyte)一、SurfaceproteinofBlymphocytes抗原识别受体BCR辅助受体共刺激分子补体受体2(CD21)IgGFc受体Ⅱ(CD32)丝裂原受体细胞因子受体1、B细胞的抗原识别受体(BCR)BCR是B细胞的表面免疫球蛋白(surfaceimmunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、sIgD两种,而且均是单体。BCR可识别可溶性蛋白抗原分子。BCR复合体及其信号转导2、BCR辅助受体CD19-CD21-CD81复合体ITAMsBCR辅助受体3、共刺激分子:CD40、IC...