A型肉毒毒素治疗慢性偏头痛循证依据和探讨浙江大学医学院附属邵逸夫医院神经科胡兴越病例介绍•48岁,女性,医技人员•17岁起患发作性头痛•符合偏头痛特征•发作严重程度影响日常活动•每月或数月发作一次•服散利痛或感冒药大约半小时缓解病例介绍•2年前工作调动和头部轻度外伤•头痛变频繁,几乎每天头痛•性质改变–每天双侧弥散头痛–每月2/3时间,以前表现不够典型偏头痛样发作•近半年每天2-3片散利痛•上腹部不适,不安,焦虑,抑郁•停药后即刻发生撤药性头痛病例介绍•预防性治疗无效–阿米替林副作用大–丙戊酸–妥泰•对偏头痛特异性治疗无效•神经系统检查正常•没有家族史病例介绍•慢性每日头痛–慢性偏头痛（ChronicMigraine，CM）–药物过度应用性头痛病例介绍•住院•直接停药•甲强龙80mg*3d•VPA–500mgIVq8h*3d•氯丙嗪12.5mgImq8h*3d•BOTOX100iu局部注射背景•慢性偏头痛（CM）复杂进展性神经功能障碍，2.4%人群受累•严重的致残性疾病，明显影响患者生活质量（FROoL）•头痛发作期止痛药物过度使用CM治疗变得更复杂•预防慢性偏头痛发作的对照试验数据少•目前没有任何药物得到注册部批准作为CM的预防药物•数个包括CM患者慢性每日头痛研究报道，提示有效但还需要进一步证实慢性偏头痛•OnabotulinumtoxinA治疗慢性偏头痛：–PREEMPT1试验，双盲，随机，安慰剂对照研究–(SKAuroraCephalalgiapublishedonMarch17,2010)–PREEMPT2试验，双盲，随机，安慰剂对照研究–(HCDienerCephalalgia,publishedonMarch17,2010)研究设计研究设计•2个3期多中心，双盲，安慰剂对照研究56个北美中心2006/1/23-2008/7/16PREEMPT166全球中心(50个北美+16个欧洲)2006/2/7-2008/8/11PREEMPT2入选标准18到65y偏头痛病史（ICHD-)Ⅱ排除复杂性偏头痛偏瘫型偏头痛眼肌麻痹性偏头痛偏头痛性梗死慢性偏头痛排除标准暴露于A型肉毒毒素可能增加患者风险的情况其它头痛疾病28天内有预防用药基线水平BDI评分>24精神科疾病育龄期妇女尿妊娠试验必须阴性，且使用可靠的避孕措施受试者图1.固定部位固定剂量(155U，31sites)A.皱眉肌每侧5UC.额肌每侧10UB.降眉间肌5U(一个位点)D.颞肌每侧20UF.颈部脊旁肌每侧10UE.枕肌每侧15UG.斜方肌每侧15U慢性偏头痛注射方案D.颞肌5U/位点(≤2个额外位点)E.枕肌5U/位点(≤2个额外位点)G.斜方肌5U/位点(≤4个额外位点)DEEGG图2.根据疼痛肌肉区域选择性注射(8个位点总的额外剂量超过40U）PREEMPT1研究设计研究设计LOGOLOGO•24周结束时28天头痛发作频率与基线平均差异次要疗效终点•头痛天数•偏头痛天数•偏头痛发作次数•急性止痛药次要疗效终点•头痛影响评分(HIT)-6•偏头痛相关生活质量问卷[MSQv.2]•每日平均头痛影响评分(HIS)主要疗效终点PREEMPT2研究设计研究设计LOGOLOGO•24周结束时28天头痛发作天数与基线差异次要疗效终点•偏头痛天数•中重度头痛天数•每月累积头痛时间（h)次要疗效终点•头痛影响评分(HIT)-6•偏头痛相关生活质量问卷[MSQv.2]•每日平均头痛影响评分(HIS)主要疗效终点PREEMPT1基线平均日志依从率基线平均日志依从率>99%,24>99%,24周双盲，安慰剂对照期试验治疗组患者仍保持很好的依从性周双盲，安慰剂对照期试验治疗组患者仍保持很好的依从性(>93%)(>93%)基线平均日志依从率基线平均日志依从率>99%,24>99%,24周双盲，安慰剂对照期试验治疗组患者仍保持很好的依从性周双盲，安慰剂对照期试验治疗组患者仍保持很好的依从性(>93%)(>93%)PREEMPT1-结果PREEMPT1-结果•事后分析：事后分析：------校正两组基线不平衡因素后头痛发作频率比较校正两组基线不平衡因素后头痛发作频率比较------治疗组要优于安慰剂组治疗组要优于安慰剂组4w4w(9.5,SE±0.27;10.5SE±0.32;p=0.015)(9.5,SE±0.27;10.5SE±0.32;p=0.015)8w(8.1,SE8w(8.1,SE±±0.28;9.2SE0.28;9.2SE±±0.32;p=0.012)0.32;p=0.012)20w(7.3,SE20w(7.3,SE±±0.28;8.3SE0.28;8.3SE±±0.35;p=0.05)0.35;p=0.05)24w(7.3,SE24w(7.3,SE±±0.28;8.1SE0.28;8.1SE±±0.35;p=0.049)0.35;p=0.049)PREEMPT1-结果PREEMPT1-结果PREEMPT1-结果•HIT-6HIT-6–所有时间点所有时间点治疗组治疗组...
