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第三章药物效应动力学第三章药物效应动力学PharmacodynamicsPharmacodynamicsDrug-BodyInteractions第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs一、药物作用和药理效应(Drugaction&Pharmacologicaleffect)1.药物作用:药物对机体细胞的初始作用（动因）特异性（specificity）——化学反应的专一性选择性（selectivity）2.药理效应：引起的机体反应（结果）机体器官原有功能水平的改变兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低二、治疗效果（疗效，therapeuticeffect）有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复征程的结果。1.对因治疗（etiologicaltreatment）2.对症治疗（symptomatictreatment）三、不良反应（adversereactions）指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。1.副反应（副作用，sidereaction）治疗剂量出现的与治疗无关的作用2.毒性反应（Toxicreaction,Toxicity）指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)“三致”：致癌（carcinogenesis）致畸胎（teraogenesis）致突变（mutagenesis）Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.3.后遗效应（Aftereffect）停药后血药浓度下降至阈浓度一下时残存的药理效应苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数4.停药反应(Withdrawalreaction)突然停药后原有疾病加重，也称反跳(Reboundreaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高5.变态反应（Allergy，allergicreaction）过敏反应（hypersensitivereaction）仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。皮试6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。原有遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者——磺胺——溶血第二节药物的量效关系Dose-effectRelationship量效关系（dose-effectrelationship）：药物的效应与剂量在一定范围内成正比量－效曲线（dose-effectcurve）：以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作之图1.最小有效量（minimaleffective/thresholddose)最低有效浓度（minimaleffective/thresholdconcentration）刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。2.最大效应(maximaleffect,Emax/efficacy)随着药物剂量或浓度的增加，效应也增加，达到一定程度后，继续增加药物浓度或剂量其效应也不再继续增强，这一药理效应即Emax3.半最大效应浓度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)引起50％效应的浓度4.效价强度(potency)引起等效反应（50％效应）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。Efficacy与potency的不平行slope5.半数有效量(medianeffectivedose,ED50)引起50％的实验动物出现阳性反应的药物剂量6.半数致死量(medianlethaldose,LD50)引起50％的实验动物死亡的药物剂量。7.治疗指数(therapeuticindex,TI)指药物的LD50与ED50之比，用以表示药物的安全性。药物的TI越大相对较安全LD1/ED99LD5/ED958.半数中毒量（TD5）：5%机体产生毒性反应剂量安全范围(Safetyrange):ED95和TD5之间的范围。第三节药物与受体InteractionofDrugandReceptor药物的作用机制（MechanismsofDrugAction）•改变理化条件•影响细胞物质代谢•影响生理物质转运、递质释放、激素分泌•改变酶的活性•影响细胞膜离子通透•影响核酸代谢•影响免疫功能•非特异性作用•作用于受体一、受体研究的由来Ehrlich，抗寄生虫药毒性反应的特异性，in1908，首次提出receptor（受体）drug/ligand（配体）＋receptor——DRcomplexcomplex——actionLangley，atropine和毛果芸香碱对猫唾液腺分泌的拮抗作用InteractionofD－R：占领学说（occupationtheory）：Clark－1926，Gaddum－1937，Arens－1954（affinity，intrinsicactivity）速率学说（ratetheory）二态模型（twomodeltheory）二、受体的概念和特征receptor：一类能识别配体并与之结合，介导细胞信号转到的功能蛋白，可触发后续的生理反应或...