第三章药物效应动力学第三章药物效应动力学PharmacodynamicsPharmacodynamicsDrug-BodyInteractions第一节药物的基本作用BasicEffectsofDrugs一、药物作用和药理效应(Drugaction&Pharmacologicaleffect)1.药物作用:药物对机体细胞的初始作用（动因）特异性（specificity）——化学反应的专一性选择性（selectivity）2.药理效应：引起的机体反应（结果）机体器官原有功能水平的改变兴奋(Excitation)：功能增强抑制(Inhibition)：功能降低二、治疗效果（疗效，therapeuticeffect）有利于改变病人生理、生化和病理过程，使机体恢复征程的结果。1.对因治疗（etiologicaltreatment）2.对症治疗（symptomatictreatment）三、不良反应（adversereactions）指与治疗目的无关，给病人带来不适或痛苦的反应。1.副反应（副作用，sidereaction）治疗剂量出现的与治疗无关的作用2.毒性反应（Toxicreaction,Toxicity）指在剂量过大或药物在机体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)“三致”：致癌（carcinogenesis）致畸胎（teraogenesis）致突变（mutagenesis）Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.3.后遗效应（Aftereffect）停药后血药浓度下降至阈浓度一下时残存的药理效应苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数4.停药反应(Withdrawalreaction)突然停药后原有疾病加重，也称反跳(Reboundreaction)长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高5.变态反应（Allergy，allergicreaction）过敏反应（hypersensitivereaction）仅见于少数特异质病人的一种免疫反应，反应性质与原有反应无关，反应的严重程度差异大，与剂量无关。皮试6.特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，反应性质与固有的药物作用基础一致，反应严重程度与剂量成正比。原有遗传性G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者——磺胺——溶血第二节药物的量效关系Dose-effectRelationship量效关系（dose-effectrelationship）：药物的效应与剂量在一定范围内成正比量－效曲线（dose-effectcurve）：以效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标所作之图1.最小有效量（minimaleffective/thresholddose)最低有效浓度（minimaleffective/thresholdconcentration）刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。2.最大效应(maximaleffect,Emax/efficacy)随着药物剂量或浓度的增加，效应也增加，达到一定程度后，继续增加药物浓度或剂量其效应也不再继续增强，这一药理效应即Emax3.半最大效应浓度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)引起50％效应的浓度4.效价强度(potency)引起等效反应（50％效应）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。Efficacy与potency的不平行slope5.半数有效量(medianeffectivedose,ED50)引起50％的实验动物出现阳性反应的药物剂量6.半数致死量(medianlethaldose,LD50)引起50％的实验动物死亡的药物剂量。7.治疗指数(therapeuticindex,TI)指药物的LD50与ED50之比，用以表示药物的安全性。药物的TI越大相对较安全LD1/ED99LD5/ED958.半数中毒量（TD5）：5%机体产生毒性反应剂量安全范围(Safetyrange):ED95和TD5之间的范围。第三节药物与受体InteractionofDrugandReceptor药物的作用机制（MechanismsofDrugAction）•改变理化条件•影响细胞物质代谢•影响生理物质转运、递质释放、激素分泌•改变酶的活性•影响细胞膜离子通透•影响核酸代谢•影响免疫功能•非特异性作用•作用于受体一、受体研究的由来Ehrlich，抗寄生虫药毒性反应的特异性，in1908，首次提出receptor（受体）drug/ligand（配体）＋receptor——DRcomplexcomplex——actionLangley，atropine和毛果芸香碱对猫唾液腺分泌的拮抗作用InteractionofD－R：占领学说（occupationtheory）：Clark－1926，Gaddum－1937，Arens－1954（affinity，intrinsicactivity）速率学说（ratetheory）二态模型（twomodeltheory）二、受体的概念和特征receptor：一类能识别配体并与之结合，介导细胞信号转到的功能蛋白，可触发后续的生理反应或...
