合成抗菌药（SyntheticAntibacterialAgents）丰富多彩的磺胺药品www.themegallomA、小儿脓疮包B、细菌性结膜炎C、食物腐败这是如何导致的？加拿大奎尔夫大学教授RyanGregory在培养皿中将大肠杆菌“幻化”成骷髅形状。多马克因为发现磺胺而获颁诺贝尔奖。(资料图片)抗菌药的探索1910年，德国医学家、化学家欧立希历尽艰辛发明“606”，克服了梅毒。随后许多学者紧步其后尘，希望从含有金属元素的有机毒物中发现新的杀菌药物。多马克另辟蹊径，想到德国细菌学家科赫曾用苯胺给细菌染色，而显微镜下细菌往往因而死亡。启发：某些染料具有杀菌作用。多马克简介多马克1895---1964德国药物学家。因发明了磺胺药获得1939年诺贝尔生理学及医学奖。多马克出生在德国勃兰登的一个小镇。父亲是小学教员，母亲的家庭妇女，家境十分清苦。因为家里没钱供孩子们读书，直到14岁时，多马克才上了小学一年级。多马克酷爱医学，勤奋努力，后来以优异成绩考入基尔大学医学院。第一次世界大战爆发，多马克不得不放弃学习，参军成为一名军医。战争结束后，多马克回到医学院继续学习。战场上的救治经验使他学习成绩非常突出，并顺利取得了医学博士学位。1927年，他应聘出任一家病理学和细菌学实验室的主任，做药物筛选工作。多马克把染料合成和新医药的研究结合起来，合成了一千多种偶氮化合物，并坚持进行活体实验。抗菌药（AntimicrobialAgents)抗菌药的含义：抗菌药是一类能抑制或杀灭病原性微生物的药物，用于治疗细菌感染性疾病，分为抑菌药和杀菌药。本节重点讨论磺胺类药物。一、磺胺类药（1）磺胺类药的发现白浪多息可使鼠兔免受链球菌和葡萄球菌的感染1932年domagk发现治疗链球菌导致的败血症的第一例病人水溶性差、毒性大可溶性的白浪多息并认为偶氮基团是生色基团，亦是抑菌基团合成大量偶氮化合物构效关系研究并发现只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗菌活性证明了偶氮基团非生效基团次年报道白浪多息可溶性的白浪多息偶氮基团（2）基本结构的确定白浪多息和可溶性的白浪多息均无活性服用白浪多息病人的尿液中发现乙酰胺基苯磺酰胺由于乙酰化是体内代谢的常见反应推测白浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺而生效随后证明对氨基苯磺酰胺体内体外均显效构效研究转向含磺酰胺的偶氮染料获得验证含磺酰胺的偶氮基团亦非生效基团体内代谢一个新发现提出一个构效理论假设合成大量化合物进行构效研究体外研究体内研究否定又一个新发现进行新的研究提出再一个构效理论假设提出一个新的构效理论假设否定再一个新发现获得大发展潜药→前药(Prodrug)前药：指体外活性较小或无活性，在体内经酶促或非酶化学反应，释放出活性物质而发挥药理作用的化合物。前药原理：用化学方法把具有生物活性的原药转变成体外无活性的衍生物（前药，原药潜伏化），后者在体内经酶促或非酶化学反应，释放原药而发挥药效。方法：成酯、酰胺、代谢前体等修饰。（2）基本结构的确定白浪多息和可溶性的白浪多息均无活性服用白浪多息病人的尿液中发现乙酰胺基苯磺酰胺由于乙酰化是体内代谢的常见反应推测白浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺而生效随后证明对氨基苯磺酰胺体内体外均显效构效研究转向含磺酰胺的偶氮染料获得验证含磺酰胺的偶氮基团亦非生效基团体内代谢一个新发现提出一个构效理论假设合成大量化合物进行构效研究体外研究体内研究否定又一个新发现进行新的研究提出再一个构效理论假设提出一个新的构效理论假设否定再一个新发现获得大发展（3）构效关系氨基与磺酰胺基处于邻位或间位无抗菌活性氨基必须单取代，且吸电子取代活性（有利于提高酸性）增强，吸电子基可以是酰基、亦可是芳香杂环对位氨基一般无取代，若有取代需易代谢为游离氨基才有效苯环被其他芳环或杂环取代或苯环上引入其他基团，抑菌活性降低或消失酸性离解常数（pKa)在6.5~7.0抑菌作用最强（渗透力最强）（4）作用机制磺胺米隆不受脓汁影响,因而可用于局部病灶,如灼伤或术后感染等等。这说明磺胺类可能通过抑制酶系统或其他途径干扰细菌体的代谢。磺胺类可能是影响了酶合成过程的反馈作用。在合成核糖核酸的过程...
