新乡医学院病理生理学教研室王永玲（Fever）发热学习目标掌握:发热、发热激活物、内生致热原的概念；发热和过热的区别；发热的时相及各个时相的热代谢特点、机制和表现熟悉：外致热原的概念；内生致热原种类；致热信号传入中枢的途径和发热中枢调节介质；发热时机体的功能与代谢的改变了解：内生致热原产生和释放；发热的生物学意义及发热的处理原则第一节概述第一节概述一、正常体温及调节一、正常体温及调节腋窝36-37.4C舌下36.7-37.7C直肠36.9-37.9C体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部(POAH),在POAH内部设定了一个调定点（setpoint,SP），即规定的温度。POAH按照这个规定的温度使机体的体温稳定在和调定点相适应的水平上。调定点学说：一、正常体温及调节一、正常体温及调节正常体温调节基本机制示意图POAH调定点深部温度感受器外周温度感受器汗腺外周血管骨骼肌散热平衡（蒸发、辐射、对流、传导）产热二、与体温升高有关的概念体温升高病理性发热（fever）过热（hyperthermia）（Sp上移）（Sp未上移）生理性月经前期剧烈运动应激发热(fever)由于致热原的作用使体温调定点上移而引起调节性体温升高（超过0.5℃）。过热(hyperthermia)是由于体温调节机构功能失调或调节障碍，使体温不能控制在与调定点相适应的水平而引起的被动性的体温升高。过热(hyperthermia)见于过度产热：癫痫抽搐，甲亢。散热障碍：如先天性汗腺缺陷症，中暑。调节中枢障碍：如下丘脑的损伤、出血、炎症等。调定点正常体温曲线生理性体温升高过热发热调定点上移第二节病因和发病机制第二节病因和发病机制发热激活物细胞内生致热原(EP)体温中枢调定点↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张散热↓产热↑体温↑其它细胞内分泌免疫等发热激活物外致热原体内产物一、发热激活物（pyrogenicactivator）凡能激活机内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质。（一）外致热原（exogenouspyrogen）细菌：G-、G+病毒真菌寄生虫螺旋体13细菌（1）革兰氏阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素内毒素(endotoxin,ET)O-特异侧链核心多糖脂质A(LipidA):致热性和毒性的主要成分14细菌（2）革兰氏阳性菌葡萄球菌链球菌白喉杆菌可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素致热成分：全菌体，外毒素，肽聚糖15病毒流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染致热成分：包膜中的脂蛋白及血细胞凝集素16真菌白色念珠菌口腔白色念珠菌感染致热成分：全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质17寄生虫间日疟原虫疟原虫的裂殖子致热成分：裂殖子和疟色素18螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体致热成分：脂多糖和代谢裂解成分（二）体内产物1.抗原抗体复合物：2.类固醇：典型代表：本胆烷醇酮（睾丸酮的中间代谢产物)3.致炎物和渗出物如：尿酸盐结晶、硅酸盐结晶炎性渗出物坏死组织心肌梗死、脾梗死、肺梗死：发热激活物的性质尚不清。尿酸盐结晶硅酸盐结晶直接刺激被吞噬时激活无菌性渗出物致热细胞因子单核吞噬细胞发热激活物细胞EP体温中枢调定点↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张散热↓产热↑体温↑其它细胞内分泌免疫等内生性致热原内生性致热原二、内生致热原（endogenouspyrogen,EP)对对EPEP的认识过程的认识过程最初认为入侵的病原微生物及其产物就是致热物质Beeson等证实外源性致热原是通过激活白细胞，使后者释放引起发热的急性介质，这些介质被称为白细胞致热原（LP）1980年，Hanson通过实验证明LP主要由单核巨噬细胞产生Atkin等将其命名为内生致热原（EP）内生致热原：内生致热原：产内生致热原细胞在发热激活物作用下产生和释放的能引起体温升高的物质。（一）内生致热原的种类–IL-1–TNF–IFN–IL-6–其它：IL-2、IL-8、巨噬细胞炎症蛋白-1、睫状神经营养因子、内皮素等。IL-1是在发热激活物的作用下由下列细胞产生：单核—巨噬细胞内皮细胞成纤维细胞淋巴细胞星形胶质细胞某些肿瘤细胞角质形成细胞嗜中性核细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞树突胶质细胞NK细胞白细胞有IL-1α和IL-1β两个亚型，受体广泛分布于脑内，密度最大的区域位于最靠近体温调节中枢的下丘脑外侧；引起的发热可被水杨酸阻断；不耐热；不...
