博苏-糖尿病高血压VIP免费

博苏MR培训手册2009(糖尿病高血压)华素制药Rx市场部主要内容第一部分：糖尿病高血压第二部分：博苏的药理学及作用机制第三部分：博苏的临床应用第四部分：指南进展（2008）第一部分糖尿病高血压流行病学中国糖尿病患者人数：约4000万（2型糖尿病：90-95%）40%的2型糖尿病患者伴有高血压（5-10%的高血压患者伴有2型糖尿病）2002年之前的流行病学调查结果均显示糖尿病患病率在4%以下；2007年6月~2008年5月全国14个省市近5万名20岁以上人群的血糖检测结果，患病率达11.28%（还未包括15%的糖尿病前期患病率）。糖尿病患者并发心血管疾病的比例高达80%的2型糖尿病患者并发心血管疾病LaaksoM,LehtoSDiabetesRev1997;5:294-315.80%263828402436020406080总计男性女性非糖尿病糖尿病糖尿病与非糖尿病高血压患病率的比较（%）46%43%50%中国11省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究)，1992糖尿病高血压发病机理糖尿病高血压发病机理糖尿病肾病交感神经系统及儿茶酚胺水平肾素-血管紧张素-醛固酮系统及激肽高胰岛素血症/胰岛素抵抗钠水潴留高血糖肥胖内皮细胞功能障碍血粘度、血小板聚集、血管弹性减退糖尿病高血压类型糖尿病高血压类型糖尿病不伴肾病高血压糖尿病伴肾病高血压微量蛋白尿1型40~50%早期<300mg/d2型10~20%临床期>300mg/d糖尿病高血压类型糖尿病高血压类型胰岛素抵抗综合征(1988Peaven)高血压、高胰岛素血症、肥胖、糖尿病或糖耐量减退、血脂异常、高尿酸血症、PAI-1增高、tPA降低代谢性高血压指胰岛素抵抗的高血压患者常合并多种代谢异常糖尿病高血压风险糖尿病高血压风险糖尿病合并高血压，将会加速心血管病、脑卒中、肾病及视网膜病变的发生及发展，增加糖尿病患者的死亡率。糖尿病高血压降压目标糖尿病高血压降压目标目标血压：<130/80mmHg糖尿病伴肾损害且蛋白尿定量>1.0克/天的降压目标：<125/75mmHg0510152025MajorCVevents/1000patientyears≤90≤85≤80TargetDBP(mmHg)HOT最佳血压控制研究N=1501结论：血压控制最低的糖尿病个体心血管事件发生率最少糖尿病高血压降压目标糖尿病高血压降压目标第二部分药理学及作用机制博苏：作用机制抗高血压作用降低心输出量，抑制肾素释放和血管紧张素II产生，降低中枢缩血管活性。抗心肌缺血作用减慢心率、降低心肌收缩力和收缩压,使心脏耗氧减少；心率减慢导致舒张期延长，可增加心脏血液灌注。对RAAS的阻断作用阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素释放和血管紧张素II、醛固酮的产生。改善心脏功能减慢心率从而延长心室舒张期充盈时间和冠状动脉舒张期灌注时间；增加左心室射血分数；减少心肌氧需求，降低心肌过氧化应激。博苏：药理作用高选择性的β1受体阻滞作用选择性阻断β1受体：★抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌；★减慢心率，降低血压，降低心肌耗氧量；★改善左室壁肌扩张，降低心室的收缩力；★降低肾素水平；对β1受体亲和力是β2的100倍，不增加气道阻力无内源性拟交感神经活性伴糖尿病(DM2)高血压患者交感神经兴奋性显著升高1101009080706050403020100EHT+DM2EHTDM2NTP<0.001P<0.01P<0.001P<0.001交感活性(Impulses/100beats)Huggettetal,Hypetens.2004伴代谢综合征高血压交感神经兴奋性显著升高806040200P<0.01P>0.05P<0.01P<0.001Huggettetal,Hypetens.2004交感活性(Impulses/100beats)无MS和EHTEHTMSMS+EHTDoronin,S.etal.J.Biol.Chem.2002;277:10698-10703代谢紊乱与阻断β2受体相关00.20.412+++++-0.1μM胰岛素胰岛素受体底物-1,2β2受体载体（μg）β2受体载体（μg）β2受体（fmol/105细胞）50100120.50.751.0β2受体载体（μg）胰岛素受体底物磷酸化水平（AU）012阻断1受体的作用阻断2受体带来的副作用博苏：药代动力学特点(1)口服后完全吸收（>90%），肝脏首过效应小（<10%）生物利用度高达90%，血浆蛋白结合率30%服药后2～3小时达血浓度峰值半衰期约10～12小时博苏：药代动力学特点(2)※水脂双溶特性，肝肾平衡清除：50%在肝脏代谢为无活性代谢产物，50%以原形经肾脏从尿中排泄；※体内积蓄少，肝或肾脏中有任何一器官功能受损时，其半衰期...