第十三章利尿药第十三章利尿药（（DiureticsDiuretics））西安医学院西安医学院药理学与毒理学教研室药理学与毒理学教研室选择性作用于选择性作用于肾脏肾脏，增加，增加水水和和电解质电解质的排的排泄，使尿量增加的药物。泄，使尿量增加的药物。主要用于各种原因引起的主要用于各种原因引起的水肿，水肿，也可用于也可用于某些某些非水肿性疾病非水肿性疾病，如高血压、肾结石、，如高血压、肾结石、高钙血症等。高钙血症等。利尿药利尿药（（DiureticsDiuretics））一、利尿药作用的生理学基础一、利尿药作用的生理学基础尿液的生成：尿液的生成：①肾小球的①肾小球的滤过滤过②肾小管和集合管的②肾小管和集合管的重吸收重吸收③肾小管和集合管的③肾小管和集合管的分泌分泌肾单位结构示意图肾单位结构示意图髓袢髓袢NaNa++2Cl2Cl--KK++HH22OONaNa++MgMg2+2+CaCa2+2+NaClNaClNaClNaClNaHCONaHCO33KK++HH++NaClNaClCaCa2+2+HH22OO近曲小管远曲小管集合管皮质髓质一.利尿药作用的生理学基础：尿生成环节和利尿药作用部位(一)肾小球滤过除血细胞和蛋白质以外----原尿180L，终尿1-2L1.肾血流量2.有效滤过压强心苷心肌收缩力多巴胺原尿，但因有球-管平衡调节机制，终尿量增加不明显。肾血管扩张肾血流量和肾小球滤过率（二）肾小管重吸收及分泌1.近曲小管：尿液间质-血液乙酰唑胺Na+重吸收60～70%，方式：Na+→H+交换子（1：1）H++HCO3→H2CO3→H2O+CO2碳酸酐酶（CA）H+的来源:H2CO3→H++HCO3-乙酰唑胺：抑制碳酸酐酶影响Na+—H+交换，作用于近曲小管，作用弱2.髓袢降支细段：只重吸收水--高渗髓袢髓袢NaNa++2Cl2Cl--KK++HH22OONaNa++MgMg2+2+CaCa2+2+NaClNaClNaClNaClNaHCONaHCO33KK++HH++NaClNaClCaCa2+2+HH22OO近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①尿液间质-血液再循环323.髓袢升支粗段：重吸收Na+35%，重吸收方式：Na+-K+-2Cl-共同转运子高效能利尿药Na+Na+重吸收重吸收35%35%，不吸收水。，不吸收水。由由NaNa++-K-K++/2Cl/2Cl--共同转运子驱动共同转运子驱动NaNa++和和2Cl2Cl--转运至细胞间液转运至细胞间液髓质高渗髓质高渗KK++在细胞内蓄积在细胞内蓄积由由KK++通道回管腔通道回管腔管腔正电位↑管腔正电位↑驱动驱动MgMg2+2+与与CaCa2+2+重吸重吸收收尿液的稀释：髓袢升支粗段对水不通透，随着NaCl的重吸收，小管液被稀释。尿液的浓缩：重吸收的NaCl转运至髓质间质，形成高渗状态，尿液流经集合管+抗利尿激素--大量水重吸收小管液被浓缩。高效利尿药：抑制髓袢升支粗段NaCl重吸收，影响肾脏稀释、浓缩功能，排出大量近似于等渗的尿液--强大利尿作用。对水不通透，对尿液的浓缩和稀释都有重要意义！肾单位结构示意图肾单位结构示意图髓袢髓袢NaNa++2Cl2Cl--KK++HH22OONaNa++MgMg2+2+CaCa2+2+NaClNaClNaClNaClNaHCONaHCO33KK++HH++NaClNaClCaCa2+2+HH22OO近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②4.远曲小管远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收10%NaCl，不通透水，小管液继续被稀释。中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能中效能利尿药小管液组织间液及血液远曲小管近段远曲小管近段ATPATPNa+Cl-Cl-Cl-Na+Na+K+K+Ca2+Ca2+Na+Na+肾单位结构示意图肾单位结构示意图髓袢髓袢NaNa++2Cl2Cl--KK++HH22OONaNa++MgMg2+2+CaCa2+2+NaClNaClNaClNaClNaHCONaHCO33KK++HH++NaClNaClCaCa2+2+HH22OO近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②③5.集合管重吸收NaCl2-5%；重吸收方式:K+-Na+(醛固酮调节)低效利尿药：抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。远曲小管末端集合管远曲小管末端集合管KK++NaNa++ATPNa+K+K+主细胞主细胞小管液组织间液醛固酮螺内酯-肾单位结构示意图肾单位结构示意图髓袢髓袢NaNa++2Cl2Cl--KK++HH22OONaNa++MgMg2+2+CaCa2+2+NaClNaClNaClNaClNaHCONaHCO33KK++HH++NaClNaClCaCa2+2+HH22OO近曲小管远曲小管集合管皮质髓质①②③④据其作用部位和效能分为三类：据其作用部位和效能分为三类：1.1.高效能利尿药（高效能利尿药（highefficacydiureticshighefficacydiuretics））主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米等主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米...
