乌司他丁药理药效及相关药品简介VIP专享VIP免费

乌司他丁药理药效及相关药品简介时间：2010年11月14日主要内容•乌司他丁的分子结构和生成•乌司他丁的药物动力学•乌司他丁的药理效应及作用机制•乌司他丁的构效关系•乌司他丁的临床应用•乌司他丁不良反应和应用注意事项•加贝酯简介•生长抑素简介天普洛安天普洛安——注射用乌司他丁ULINASTATINFORINJ乌司他丁的发现与开发上市1909年发现尿液中存在蛋白酶抑制剂1955年分离，称为urinarytrypsininhibitor（UTI）1985年首先在日本上市（ulinastatin)。广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药出口。1999年8月乌司他丁制剂（天普洛安）上市。相关名称：mingin、ASTI、HI-30、urinastatin、ulinastatin，1990年，建议使用BikuninPugiaMJ,LottJA.Pathophysiologyanddiagnosticvalueofurinarytrypsininhibitors(review).ClinChemLabMed2005;43:1–16.FriesE,BlomAM.Bikunin-notjustaplasmaproteinaseinhibitor.IntJBiochemCellBiol2000;32:125–137乌司他丁的分子结构乌司他丁的理化结构乌司他丁的来源乌司他丁的基因表达：乌司他丁以AMBP形式表达AMBP前体在分泌过程中加工成为IαI与PαIFriesE,etal.Interalphainhibitor,hyaluronanandinflam‐‐mation.ActaBiochimPol2003;50:735–742UTI以两种前体分子形式inter-α-inhibitor(IαI)和pre-α-inhibitor(PαI)存在于血浆中。血浆中IαI和PαI浓度为25－700mg/L。前体分子主要在肝脏产生。前体分子对大多数丝氨酸蛋白酶无抑制作用。乌司他丁在血浆中以前体形式存在MJPugiaetal,Bikunin(urinarytrypsininhibitor):structure,biologicalrelevance,andmeasurement,AdvClinChem.2007;44:223-45FriesE,etal.Interalphainhibitor,hyaluronanandinflammation.ActaBiochimP‐‐ol2003;50:735–742炎性过程促进中性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞、内皮细胞释放丝氨酸蛋白酶。这些蛋白酶加速病原体的清除在急性期,粒细胞弹性蛋白酶使UTI从前体中释放到血浆中在感染、外科手术中组织损伤等，血浆和尿液中UTI浓度增加。乌司他丁是炎症过程中体内伴生的一种抗炎分子H.Kobayashi,Endogenousanti-inflammatorysubstances,inter-a-inhibitorandbikunin,Biol.Chem.2006;387:1545–49MJPugiaetal,Bikunin(urinarytrypsininhibitor):structure,biologicalrelevance,andmeasurement,AdvClinChem.2007;44:223-45乌司他丁药代动力学•健康正常男性30万单位／10ml静脉注射给药后，3小时内血药浓度直线下降，清除半衰期为40分钟；给药后6小时给药量的24％从尿中排泄。•呈一级动力学消除一级动力学图乌司他丁的主要药理作用抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶稳定多种膜结构，抑制炎症介质的过度释放改善微循环，改善组织灌注乌司他丁稳定膜结构水解酶抑制乌司他丁的药理效应酶的分类酶的名称抑制50%酶活性的UTI浓度（U/ml）蛋白酶胰蛋白酶6.8α-糜蛋白酶9.4粒细胞弹性蛋白酶5.6组织蛋白酶G15.7纤溶酶34.7胰弹性蛋白酶1,675肠激酶3,000脂酶脂肪酶230糖水解酶透明质酸酶75淀粉酶2,500乌司他丁——广谱水解酶抑制剂乌司他丁的药理效应PugiaMJ,LottJA.Pathophysiologyanddiagnosticvalueofurinarytrypsininhibitors(review).ClinChemLabMed2005;43:1–16.乌司他丁对机体中炎症过程起局限化作用乌司他丁对炎性细胞活化的抑制乌司他丁对过度炎症反应的作用研究抑制炎症中水解酶活性。下调NF-κB。抑制中性粒细胞、单核细胞活化，减少TNF-α,IL-1,IL-6、IL-8,ICAM等炎症介质。减少氧自由基乌司他丁作用机制乌司他丁改善循环灌注在炎症过程中，激肽原酶产生激肽，引起毛细血管扩张、通透性增加。激肽量与炎症程度正相关。UTI抑制kinins形成，解除平滑肌异常扩张。抑制MDF的产生。抑制白细胞活化，减少其对内皮细胞的粘附与损伤。减轻缺血再灌注损伤稳定溶酶体膜。抑制休克的恶性循环乌司他丁作用机制乌司他丁稳定溶酶体膜抑制离体溶酶体内水解酶释放、体内溶酶体的空泡化。中性粒细胞的颗粒主要为溶酶体。乌司他丁作用机制乌司他丁的构效关系乌司他丁分子各部分的生物学功能C端K区：抑制...