第一节利尿药第十九章利尿药和脱水药定义：直接作用于肾脏，影响尿的生成过程，促进电解质和水排出，消除水肿的药物。临床主要用于治疗水肿非水肿性疾病：高血压、肾结石、高血钙症二二、、利尿药的分类利尿药的分类★★高效能利尿药（髓袢利尿药)代表药：呋塞米、布美他尼、依他尼酸等。★★中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）代表药：噻嗪类利尿药和氯噻酮★低效能利尿药（lowefficacydiuretics）代表药：螺内酯和氨苯蝶啶等留钾利尿药和碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺。一、利尿药作用的生理学基础尿液生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球的滤过血浆的超滤液—原尿药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收和分泌。（一（一））肾小球滤过肾小球滤过一、一、利尿药作用的肾泌尿生理学基利尿药作用的肾泌尿生理学基础础肾小管和集合管重吸收和分泌CACACACA乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶常用利尿药的分类及作用机制1．高效利尿药（髓袢利尿药）作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。机制：抑制Na+—K+—2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。常用药物有呋塞米、依他尼酸、布美他尼2．中效利尿药作用部位：远曲小管近端，减少的Na+重吸收5-10%。机制：抑制Na+—Cl-同向转运载体，影响尿液的稀释过程。常用药物为噻嗪类。3．低效利尿药（保钾利尿药）作用部位：远曲小管远端和集合管，减少的Na+重吸收1-5%。（1）螺内酯：醛固酮受体拮抗药，抑制Na+—K+交换（2）氨苯蝶啶：抑制远曲小管和集合管的Na+通道二、常用利尿药二、常用利尿药(-)高效能利尿药(髓袢利尿药)呋塞米(furosemid,速尿)COOHH2NO2SNHCH2ClO布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)托拉赛米【体内过程】口服迅速吸收，30分钟静注起效快（5-10分钟）大部分以原形经肾脏近曲小管有机酸分泌系统排泄吲哚美辛和丙磺舒竞争呋塞米（速尿）[药理作用］排：Ｃl->Na+>K+,Mg2+，Ｃa2+使尿酸排出减少1.利尿强大迅速暂短作用部位：髓袢升支粗段，减少的Na+重吸收15-20%，产生强大利尿作用。机制：抑制Na+—K+—2C1-共同转运载体，即影响了肾脏的稀释功能，又影响了肾脏的浓缩功能。2.扩张血管扩张肾血管肾血流扩张小静脉减轻肺水肿【【临床应用临床应用】】1.1.水肿水肿：严重水肿,因易引起电解质紊乱，不常规应用2.急性肺水肿和脑水肿–肺水肿肺水肿扩张静脉→回心血量↓→利尿前缓解急性肺水肿–脑水肿脑水肿：利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压↑→消除脑水肿，对合并左心衰者尤为适用。3.急性肾功能衰竭：–机体毒性代谢产物积聚于肾脏—肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少–应用呋塞米：•使阻塞的肾小管得到冲洗,减少肾小管萎缩、坏死。•同时降低肾血管阻力→增加肾皮质血流→改善肾实质缺血缺氧状态→提高肾小球滤过率而增加尿量。4.加速毒物排出：用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。1.水与电解质紊乱四低:低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症低血钾：症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，严重时可引起心肌、骨骼肌及肾小管的器质性损害及肝昏迷。解决方法：及时补充钾盐，加服留钾利尿药。【不良反应】2.耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾衰者易发生。原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等布美他尼的耳毒性毒性最小。注意：氨基糖苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。3.高尿酸血症：①由于血容量降低、胞外液浓缩，使尿酸经近曲小管的再吸收增加。②药物与尿酸竞争有机酸分泌。4.其他胃肠道反应；偶有皮疹、粒细胞减少。低血K+最常见用药后1～4周出现表现为：食欲不振,恶心,呕吐,腹胀,心律失常增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人诱发肝昏迷•利尿特点：速效、高效、短效、低毒。•用于各种顽固性水肿及急性肺水肿，对急、慢性肾功能衰竭...
