第九章药物相互作用广义的药物相互作用指两种或两种以上药物在体外产生的物理和化学变化，及在体内由这些变化造成的药理作用改变。狭义的药物相互作用指体内药物之间所产生的药动学和药效学改变→药物的药理作用↑或↓的现象。1.药剂学相互作用：指合用的药物发生直接物理或化学反应→药物作用改变。2.药动学相互作用：两种药物合用，一种药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程受到另一种药物影响，使其在作用部位浓度↑或↓→药效改变或产生ADR。3.药效学相互作用：两种合用的药物作用于同一受体或不同受体上产生相加、协同或拮抗效应。药动学相互作用:单向相互作用:药物A与药物B联合应用，A使B的吸收、分布、代谢或消除起变化，而B对A无作用。双向相互作用:A作用于B的同时，B也对A有作用。以下式表示:单向：A→B（↓或↑）双向：A（↓或↑）B（↓或↑）药动学相互作用：①影响药物吸收；②影响药物血浆蛋白结合；③药酶诱导；④药酶抑制；⑤竞争排泌；⑥影响药物重吸收等。影响药物吸收相互作用口服给药影响因素:(1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→疗效↓。(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；(3)消化液及其pH改变硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。弱酸药在pH较低时吸收好，并用制酸药则吸收↓。抗胆碱药、H2-R阻滞药、奥美拉唑→胃酸分泌↓→弱酸药吸收↓。竞争血浆蛋白1、药物与血浆蛋白结合药物（D）+蛋白（P）→D－P，不能跨膜进入组织,无活性。为可逆结合，D－P可释出活性游离药物。D＋P←→D－P某些药物蛋白结合率:保泰松98％巴比妥20％吲哚美辛90％磺胺二甲嘧啶30％华法林95％磺胺嘧啶45％甲苯磺丁脲95％血浆白蛋白低下，药物不能充分与蛋白结合或相互作用使结合率↓→游离型↑→组织分布↑→效应↑。2、竞争血浆蛋白结合两药合用，结合力强的（D1）占据血浆蛋白→结合力弱的（D2）与血浆蛋白结合↓。或D1使D2自结合物中置换→D2游离↑→效应↑。竞争结合和置换表示：D1＋D2＋P→D1－P＋D2D2－P＋D1→D1－P＋D2竞争结合发生在蛋白结合率高的药物才有意义。甲苯磺丁脲蛋白合率为95％，游离型为5％。若结合率降为90％，游离型即为10％，增加1倍→药效明显↑。磺胺二甲嘧啶，结合率30％，游离型70％，结合率即使由30％降为15％，游离型增至85％，只增高约20％，药效变化不大。水合氯醛氯贝丁酯依他尼酸萘啶酸甲芬那酸吲哚美辛二氮嗪阿司匹林保泰松长效磺胺蛋白结合率高。与口服降糖药、口服抗凝药、抗肿瘤药（如MTX）等合用→后者游离↑→意外。抑制药物代谢酶作用1、药物代谢药物经肝药酶代谢，使药物转化为无活性或低活性代谢物。少数前体药转化为有活性物。2、酶抑药物相互作用肝药酶抑制药→其他药代谢↓，消除↓，血药浓度↑，药效↑，易中毒。3、肝药酶抑制药别嘌呤醇、乙胺碘呋酮、氯霉素、氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、右丙氧芬、地尔硫卓、乙醇（中毒时）、红霉素、丙米嗪、异烟肼、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、咪康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘洛尔、奎尼丁、丙戊酸钠、磺吡酮、磺胺药、硫利达嗪、甲氧苄胺、维拉帕米等。4、诱导药物代谢酶（酶促作用）肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。肝药酶诱导药：巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥英钠、格鲁米特、利福平等。竞争排泌1、肾排泄许多药物或其代谢物经肾小球滤过,或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排出。2、竞争排泌两相同机制排泌药联用→排泌部位竞争。易排泌药占了孔道，→不易排泌药排出↓→效应↑。丙磺舒→青霉素、头孢菌素类排泄↓→效应↑；丙磺舒→甲氨蝶呤（MTX）排泄↓→毒性↑。影响药物重吸收1、弱电解质分子透膜重吸收进入原尿药，多数以被动转运重吸收。被动透膜与药物分子电离状态有关。离子态药物脂溶性差,易被细胞膜吸附,不能透膜重吸收，分子态则能。血浆pH7.4，相对稳定。外来酸或碱进入血液，血浆缓冲系统即加以调节。多余酸或碱可排泌进入尿液而影响尿pH。某些食物...
