骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药(skeletalmuscularrelaxants)(skeletalmuscularrelaxants)骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药定义(definition)•作用于运动神经末梢与骨骼肌运动终板,干扰神经肌肉之间正常冲动的传递,使骨骼肌暂时失去收缩能力而松弛的一类药物。ACh-N2受体复合物((二二))神经-肌肉接头兴奋传递过程神经-肌肉接头兴奋传递过程神经冲动→接头前膜:前膜释放ACh终板膜:PNa+↑:PK+↑终板膜局部去极化(终板电位:EPP)总和并扩布Ca2+入前膜内PCa2+↑为主突触间隙邻近肌细胞膜终板膜达阈电位(化学门控性通道)(电压门控性通道)AP去极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制(Pharmacology)•药物与神经肌接头后膜N2受体结合,产生与Ach相似的,较持久的除极作用,使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用](Pharmacology)•肌松作用•作用快、短,易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后,1min出现作用,2min达高峰,5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。[不良反应](sideeffects)•肌束颤动,肌肉痛•血清钾一过性升高,严重者可导致心律失常非去极化型肌松药(竞争型肌松药nondepolarizing/competitivemuscularrelaxants)作用机制(Pharmacology)•本类药物与Ach竞争神经肌肉接头的N2受体,阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。•特点:抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。常用非去极化肌松药•泮库溴铵:长效约2h,起效慢,组胺释放弱,抗迷走神经作用,HR加快。高血压、缺血性心脏病、心动过速、肝肾功能不良者慎用。•维库溴铵:强效,中等作用时间。无神经节阻滞、组胺释放和抗迷走作用。主要在肝脏代谢。•阿曲库铵:中效,组胺释放,可引起皮疹、心动过速、低血压,甚至哮喘发作。不适用于过敏体质及哮患者。在体内可通过Hoffman消除自行分解,适用于肝肾功能不良者。注意事项注意事项(attention)(attention)•严重创伤、烧伤、截瘫、青光眼及颅内压升高者禁用琥珀胆碱;•哮喘及过敏体质者禁用有组胺释放作用的肌松药。肌肉松弛药物的心血管作用肌肉松弛药物的心血管作用•肌松药可以或多或少地作用于神经肌肉接头以外的胆碱能受体,如自主神经节的烟碱样受体和胃肠、气管、心脏等副交感神经节后纤维的毒蕈碱样受体。肌松药对神经节产生阻滞作用可引起血压下降,阻滞毒蕈碱样受体可引起心律失常、支气管痉挛等。肌松药的心血管作用(肌松药的心血管作用(theeffectoncardiovasculartheeffectoncardiovascularorgan)organ)•肌松药的心血管作用与其作用于乙酰胆碱受体和组胺释放有关。•组胺释放是所有肌松药共有的副作用,肌松药的过敏反应一般属于Ⅰ型变态反应,化学调节反应是由于肌松药物直接作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面,导致组胺释放,与肌松药的剂量和注射速度有关。临床表现包括低血压、心动过速、支气管痉挛和皮肤征象等,严重者可引起心律失常、心血管虚脱,对有过敏史的病人使用肌松药时务必谨慎。肌松药不良反应的预防措施肌松药不良反应的预防措施(preventionofsi(preventionofsideeffects)deeffects)··合理掌握剂量,组胺释放与肌松药的剂量有关合理掌握剂量,组胺释放与肌松药的剂量有关··改变注射方法,组胺释放与肌松药的静注速度有关改变注射方法,组胺释放与肌松药的静注速度有关··使用使用H1H1和和H2H2拮抗药,在静注肌松药前先联合静注拮抗药,在静注肌松药前先联合静注组胺组胺H1H1和和H2H2受体的拮抗药可预防组胺释放受体的拮抗药可预防组胺释放··计划用药哮喘病人禁用阿曲库铵、筒箭毒碱,维库计划用药哮喘病人禁用阿曲库铵、筒箭毒碱,维库溴铵主要通过肝脏代谢,故肝功能不全者慎用,心动溴铵主要通过肝脏代谢,故肝功能不全者慎用,心动过速患者慎用潘库溴铵、三碘季铵酚等过速患者慎用潘库溴铵、三碘季铵酚等气管插管气管插管气管插管术气管插管术((endotrachealintubationendotrachealintubation))•是指将特制的气管导管经口腔或鼻腔插入到病人的气管内。是麻醉医师必须熟练掌握的基本操作技能。•...