第五章影响毒性作用的因素毒性作用毒性作用是毒物与生物是毒物与生物((人或动物人或动物))机体相互作用的结果。毒性作用出现的性机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响：质和强度主要受四个方面的影响：化学物因素化学物因素毒物与机体所处的环境条件毒物与机体所处的环境条件机体因素机体因素化学物的联合作用化学物的联合作用第一节化学物因素化学结构化学结构理化特性理化特性不纯物含量不纯物含量化学物的稳定性化学物的稳定性毒物的毒物的生物学活性生物学活性毒物进入机体的途径毒物进入机体的途径一、化学结构化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的生物活性取代基的影响取代基的影响异构体和立体构型异构体和立体构型同系物的碳原子数和结构的影响同系物的碳原子数和结构的影响分子饱和度分子饱和度与营养物和内源性物质的相似性与营养物和内源性物质的相似性一、化学结构HHHHHHCH3麻醉作用抑制造血机能例例11麻醉麻醉作用作用1、取代基的影响HHHHHHNH2麻醉作用抑制造血机能例例22具有形成高铁血红蛋白作用1、取代基的影响11、取代基的影响、取代基的影响例例33烷烃类的氢若为卤族元素烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大，用增加；且取代愈多，毒性愈大，CHCH33ClCl<>邻位邻位>>间位，分子对称的间位，分子对称的>>不对称的。不对称的。3、同系物的碳原子数和结构的影响：烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低)。4、分子饱和度碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性加，如乙烷的毒性<<乙烯的毒性乙烯的毒性<<乙炔的乙炔的毒性。毒性。5、与营养物和内源性物质的相似性某些外源化学物结构与主动转运载体某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。管经钙转运系统主动吸收。二、理化性质溶解度溶解度分散度分散度挥发性挥发性比重比重电离度和荷电性电离度和荷电性1、溶解度①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小。②影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿。③脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统。2、分散度粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。有关。颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强性也越强。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。。分散度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。大于大于10μm10μm颗粒在上呼吸道被阻，颗粒在上呼吸道被阻，5μm5μm以下的颗粒可达呼吸道深部，以下的颗粒可达呼吸道深部，小于小于0.5μm0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出，的颗粒易经呼吸道再排出，小于小于0....
