�综述�实验啮齿类动物行为学评估曾莉,张旻,卜碧涛#�收稿日期��2008�03�29#�通讯作者��卜碧涛,Tel:86�27�83662418,E�mail:bubitao@tjh.tjmu.edu.cn。华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科,武汉430030���关键词��啮齿类动物;行为学方法;协调运动;学习与记忆�中图分类号��R741;R741.02��文献标识码��A��文章编号��1001�117X(2008)05�0352�05��DOI��10.3870/sjsscj.2008.05.013��各种先进的科技手段不断应用于实验医学,从宏观到微观,从整体到局部,从行为到基因,不同层次的研究广泛展开,而动物行为学是研究者评估的主要指标。相对于离体研究,动物实验虽然不能反映微观机制,但能观察多因素混合作用对动物的影响,反映动物整体状态。目前,行为学评估的内容主要包括动物的自主行为、肌力及协调运动能力、学习与记忆能力。动物的自主行为研究多用于毒理学、精神药理学、行为科学等方面,评估药物和环境对动物行为的改变及对神经系统的作用;肌力及协调运动能力主要用于评估动物的运动功能;学习与记忆能力检测用于评价动物的高级中枢神经功能。在实际选择行为学方法时需根据不同的疾病模型选择评估指标。例如抑郁症模型,以自主行为检测为主要评价指标;C型Niemann�Pick的动物主要表现为进行性核上性眼肌麻痹、运动失调及晚期智力障碍,因此选择反映肌力和协调运动能力的检测为主;而累及高级神经功能的疾病模型,如Alzheimer病、血管性痴呆等,以选择检测动物学习与记忆的行为学方法为主。1�自主活动度检测一般采用旷场试验(openfieldtest)[1],主要设备包括透明观察室,记录水平和垂直方向活动的2组相对的红外线阵列以及通过软件连接的计算机,见图1。实验时将动物从饲养笼中转移到标准透明观察室,待动物适应新环境10min后,开始记录其自发活动及变化,一般拍摄30s或1min,以动物水平和垂直运动的次数来衡量其活动的强弱。该实验多用于毒理学、精神药理学、行为科学等,其优点在于可在同一时间段、相同环境下比较不同组动物的活动状态,客观定量地反映活动量及自主活动功能。2�协调运动的检测2.1�足迹分析法(footprintanalysis)[2,3]�足印测试装置大小为50cm�9cm�6cm。测试时,在测试盒的底层垫一张白纸,大鼠两后足蘸适量无毒的碳素墨水后,放入盒中从一端走到另一端,形成一串连续的脚印。3个连续的脚印形成一个三角形,记录以下参数:[1]是从右侧脚印中点做的一条与盒子长轴垂直的直线,相邻两右侧脚印之间的连线与[1]之间所形成的锐角用�表示,�的平均变异值用⊿�表示;[3]是相邻两左脚印或右脚印之间的距离,用�表示[3]的平均变异值;[4]是左右两脚印之间的距离;[6]是步宽,即一侧脚印到对侧相邻两脚印连线的垂直距离;�是步态变异率,即�=0.5-[4]/[3],见图2。步长=总共步行的距离/右(左)侧脚印数目。步长、步宽、⊿�、�、�5个指标反映试验鼠的共济运动,若有共济失调,则表现为步态不稳,⊿�、�、�增大。2.2�握力试验(gripstrength)[3]�根据小鼠善于攀爬、喜用爪抓持物体的习性,设计出握力实验,用于评价啮齿类动物肌肉力量或神经肌肉接头功能。将动物置于Chatillon测力台上,见图3,其尾端距离桌面至少2cm,用前肢抓住握力计,实验者轻轻向下牵拉直到其前肢与握力计分开,记录动物的最大握力。2.3�网屏试验(invertedscreen)[1,3]�网屏为45cm2网带,网眼为12mm2,网板的左右和上方都有5cm高的木条框边,网屏距地面高30cm。先将网屏水平放置,将动物放在其上,然后缓缓地将其一端抬高,在2s内将此网屏变成垂直位,保持120s,观察动物是否掉下,记录掉下来的潜伏期,最大值为120s。用于反映动物的协调运动能力。2.4�滚轴试验(rota�rodtest)[3,4]�需要动物在滚轴上保持平衡并连续运动,是广泛采用的检测运动协调性的实验。实验时将动物置于转棒仪的滚轴上并避免滑落,大鼠采用直径为3.75英寸的滚轴,小鼠采用1.25英寸,见图4。转动滚轴时根据实验要求可选择恒速、加速度模式。动物滑落下来时会相应停止下面的传感平台,并记录从滚轴掉下的潜伏期。2.5�衣架试验(coathanger)[1,7]�设备可自制而成,见图5,形状类似衣架,其水平部长35cm,直径约3mm,距离地面约40cm。使动物前...
