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一、哮喘概述•支气管哮喘是常见慢性呼吸系统疾病,以气道可逆性阻塞和气道反应性增高为主要特征.•是支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜炎症引起的分泌物增多和黏膜水肿所致的小气道阻塞的结果。•近年来,随着对过敏、炎症与迷走神经对气道调节作用的进一步解释,平喘药已向抗炎、抗感染、抗过敏、抗炎前介质、抗胆碱功能等多个环节发展.•抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。二、常用药物•治疗哮喘的药物又称平喘药•主要作用于哮喘发病的不同环节.以缓解或预防哮喘发作。(一)分类•1.作用机制分类•β2肾上腺素能受体激动剂•M胆碱受体拮抗剂•磷酸二酯酶抑制剂•过敏介质阻释剂•白三烯受体拮抗剂•肾上腺皮质激素等六类。2.作用特点分类•分为两大类•具有抗炎作用的•症状缓解作用的3.给药途径分类•平喘药从给药途径可分为吸人、口服及静脉应用等几类。•吸入为平喘药最典型,也是最常用给药途径,适用于哮喘的各期和各级;•经口服及静脉的全身给药方式亦适用于各类平喘药。•肾上腺皮质激素和β1受体激动剂根据病情程度不同可以吸入、口服及静脉给药;•M胆碱受体拮抗剂多为吸入给药;•白三烯受体拮抗剂则通常口服给药。本类药物因激动ß受体,激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度.从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。(二)ß肾上腺素受体激动药2.作用特点•临床用药已从非选择性的β受体激动剂转向选择性较高的β2受体激动剂。•选择性β2受体激动剂在治疗量对呼吸道选择性高,不良反应少,是哮喘首选的对症治疗药。3.不良作用•β2受体激动剂已广泛用于支气管哮喘的治疗,受到临床欢迎,同时也发现该类药物在治疗哮喘时尚存以下一些问题。••(1)快速减敏在反复或长期使用β2受体激动药时,可产生快速减敏(即耐受性)•合并使用肾上腺皮质激素可改善β2受体激动药的快速减敏。(2)肺功能下降•主要是因为随剂量增加.β2受体兴奋剂对哮喘特异性的若干炎症介质的激动作用增强,造成气道损伤.使气道壁对抗原的渗透敏感,抗原负荷增加,加剧炎症反应,使肺功能迅速下降。•(3)气道反应增高•使用β2受体激动药数周后,可引起气道反应性(BHR)增高,BHR改变与哮喘病死率增加有关。•(4)诱发心律不齐或反常性支气管痉挛•即在使用β2受体激动药不久后,在支气管扩张作用的高峰时,可能发生支气管痉挛。4.常用药物•(1)β肾上腺素受体激动剂•麻黄碱•肾上腺素•异丙肾上腺素肾上腺素(adrenaline)对ɑ和ß受体都有强大激动作用。舒张支气管主要由于激动ß受体。ɑ受体激动可使支气管粘膜血管收缩,减轻水肿,有利气道畅通。•由于呼吸道黏膜静脉α受体激动,引起静脉过度收缩,毛细血管压增加,黏膜水肿及充血反应加重。长期应用患者,呼吸道黏膜水肿和充血现象更为多见。•此外激动α受体尚能引起呼吸道平滑肌收缩,促进肥大细胞等释放过敏介质,因此,肾上腺素激动α受体作用反能减弱其平喘效应。•对心脏β1受体的激动作用可引起心动过速,也可引起心律失常,严重的可发展为心室颤动。•多数哮喘发作时,心率已加快,注射肾上腺素后心率更为加速,有其危险性,加之血管α受体激动,可引起血压明显升高,加重心脏负担。•肾上腺素的心脏不良反应限制了其在哮喘治疗中的应用。已逐渐被选择性β2受体激动剂所取代。仅作皮下注射,以缓解支气管哮喘急性发作。麻黄碱作用:与肾上腺素相似,特点:缓慢、温和、持久。用途:轻症哮喘和预防哮喘发作。不良反应:短期反复使用可致快速耐药性现象,作用减弱,停药数小时可恢复。异丙肾上腺素特点:选择作用于ß受体,对ß1和ß2受体无选择性。作用:平喘作用快而强大,可吸入给药。用途:主要用于支气管哮喘急性发作。不良反应:心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动、突然死亡。(2)ß2受体激动剂本类药物对ß2受体有较强选择性,对ß1受体无作用。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大.仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。临床常用药物沙丁胺醇特布他林克仑特罗丙卡特罗等沙丁胺醇(舒喘灵)特点:对ß2受...

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