凯纷在术后镇痛中对吗啡用量节俭作用和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验(吴新民)VIP免费

凯纷在术后镇痛中对吗啡用量的节俭作用和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验摘要：凯纷(FlurbiprofenAxetil)，又名氟比洛芬酯注射液，是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛药。药物进入体内靶向分布到创伤及肿瘤部位后，氟比洛芬酯从脂微球中释放出来，在羧基脂酶的作用下迅速水解生成氟比洛芬，通过氟比洛芬抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。适用于术后及癌症疼痛的镇痛。本研究假设凯纷用于术后疼痛可产生良好的镇痛作用，因此可以减少术后病人进行自控镇痛（patient-controlledanalgesia,PCA)所使用的吗啡剂量。本试验采用随机分组、双盲、安慰药物平行对照、多中心参加的临床研究方法。参加试验的病人试验组与对照组各48例，共96例。由北京大学第一医院、北京协和医院、中日友好医院和北京朝阳医院4个中心共同完成，每个中心完成12对。选择ASAⅠ-Ⅱ级的择期上腹部手术（肝、胆、脾、胃、肾手术），年龄18～70岁，不超过标准体重10％（标准体重＝身高（cm）－100），术后愿意接受PCA,并了解PCA的正确使用，无凯纷使用禁忌证的手术病人并获得其知情同意。研究药物:凯纷（氟比洛芬酯50mg/5ml），北京泰德制药有限公司提供（国药准字H20041508），安慰剂（脂肪乳5ml/支），北京泰德制药有限公司提供。目的：评价凯纷在术后镇痛中对吗啡用量的节俭作用和安全性。方法：本试验采用随机分组、脂肪乳安慰剂为对照进行双盲和多中心临床研究。每个中心完成12对，共48对96例病人。病例选择ASAⅠ-Ⅱ级的择期上腹部手术(肝、胆、脾、胃、肾手术)。每对病人随机接受凯纷或安慰剂，相应分成凯纷(A)组和安慰剂(B)组。两组病人都以相同浓度的吗啡进行术后静脉自控镇痛。结果：1、疼痛强度：术后2h、8h、24h静息时和咳嗽时的疼痛视觉模拟评分(VAS)，A组均低于B组，差异有统计学意义(均P<0.05)；2、第一次PCA的时间；A组长于B组(62.35±46.95minvs34.35±28.91min)，差异有统计学意义(P＝0.001)；3、24小时PCA按压总次数，A组少于B组(28.89±41.89vs42.51±37.74)，差异有统计学意义(P＝0.045)；4、吗啡用量：24小时吗啡总用量A组少于B组(19.97±32.70mgvs29.45±32.00mg)，差异有统计学意义(P＝0.039)；5、以其他镇痛药作为镇痛的补救措施的使用情况两组差异无统计学意义。6、两组药品安全性均为良好，两组都没有严重不良反应发生。结论：凯纷组的术后镇痛效果优于安慰剂组，有明显的吗啡用量节俭效应；凯纷组与安慰剂组的安全性相比，无统计学意义差异。北京大学第一医院麻醉科北京协和医院麻醉中日友好医院麻醉科北京朝阳医院麻醉科张栾霞许幸吴新民朱波叶铁虎张亚军贾乃光马雪岳云一、研究方法1、麻醉诱导：静注丙泊酚1~1.5mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg或罗库溴铵0.6mg/kg，芬太尼2g/kg,肌肉松弛后行气管内插管。2、麻醉维持：插管后接麻醉机行机械通气，潮气量10ml/kg，呼吸频率10次/分，吸入N2O:O为2:1，异氟烷<1.5%，按需追加芬太尼或肌松药。芬太尼用量2小时<200g，4小时手术<400g。手术结束前60min内不给予芬太尼和肌松药。3、麻醉苏醒：手术结束时停止吸入N2O和异氟烷，静注新斯的明2mg，阿托品1mg，达到拔管条件时，拔除气管内导管。4、给药方案：手术结束时（缝完皮肤最后一针），静脉缓慢注入（2min）研究药物1次，并开启PCA泵。第一次研究药物给予后8小时，静脉缓慢注入（2min）第二次研究药物。5、PCA：100ml生理盐水中加入吗啡50mg，无背景输注，PCA2ml，锁定时间5min，使用雅培、佳士比或百特镇痛泵二、药物疗效观察指标以下面5点作为镇痛药效的观察指标：1、疼痛强度：用药后2h、8h、24h静息时和咳嗽时进行疼痛视觉模拟评分（VAS），评估疼痛强度，静卧15min后测量VAS为静息时VAS，连续咳嗽时测量VAS为咳嗽时VAS；2、第一次PCA的时间；3、PCA按压次数：无效次数和总次数；4、吗啡用量：24小时吗啡总量；5、因镇痛不足而须使用其他镇痛药作为补救镇痛的情况（种类、次数、剂量），但在静脉给予研究药物后的一小时内不能给予其他镇痛药作为镇痛的补救措施。三、安全性观察指标1、恶心呕吐评估（轻、中、重）2、其他不良反应：消化道出血、心悸、心律不齐、头晕、嗜...