从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用VIP免费

·矮小症诊疗研究专题·从临床诊疗指南及专家共识角度看重组人生长激素治疗的规范化应用潘慧班博于萍朱惠娟李乃适陈适王林杰阳洪波ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５６５５Ｘ．２０１４．０２．００１基金项目：北京市自然科学基金资助项目（７１２２１４６）作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫生部内分泌重点实验室（潘慧、于萍、朱惠娟、李乃适、陈适、王林杰、阳洪波）；山东省济宁医学院附院内分泌科（班博）通信作者：潘慧，Ｅｍａｉｌ：ｐａｎｈｕｉ２０１１１１１１＠１６３．ｃｏｍ重组人生长激素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ｒｈＧＨ）于１９８５年上市，已广泛应用于身材矮小的患儿，其治疗有效性得到广泛临床验证。生长激素除具有促线性增长作用外，还具有改善身体组分及代谢、增加骨密度、提高生活质量等作用，因而被应用于成人生长激素缺乏症患者。但生长激素的临床应用具有较强的专业性，需严格掌握适应证、治疗及安全监测，以保证药物的合理、有效、安全应用。笔者参照２０００—２０１２年美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）、欧洲药品管理局（ＥＭＥＡ）、美国ＬａｗｓｏｎＷｉｌｋｉｎｓ儿科内分泌学会、欧洲儿科内分泌学会（ＥＳＰＥ）、生长激素研究学会（ＧＨＲＳ）及美国临床内分泌学会（ＡＡＣＥ）制定的多项临床指南或专家共识，并参照２０１３年中华医学会儿科学分会制定的《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》［１］，对生长激素在内分泌疾病中应用的热点问题进行阐述和补充。一、重组人生长激素在儿童中应用的几项热点问题１．规范重组人生长激素对儿童患者的适应证：根据美国ＦＤＡ批准，生长激素可应用于导致儿童身材矮小的疾病，包括生长激素缺乏症（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＧＨＤ）、特纳综合征（Ｔｕｒｎｅｒｓｙｎｄｒｏｍｅ）、Ｎｏｏｎａｎ综合征、短肠综合征、慢性肾功能不全、ＰｒａｄｅｒＷｉｌｌｉ综合征，特发性矮小症（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｓｈｏｒｔｓｔａｔｕｒｅ，ＩＳＳ）、ＳＨＯＸ基因缺失、出生后无追赶生长的小于胎龄儿（ｓｍａｌｌｆｏｒｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌａｇｅ，ＳＧＡ）［２］。２０１３年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定了《基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议》，以规范ｒｈＧＨ的临床应用。对中枢性性早熟、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症等原发病治疗后出现的持续生长落后、预测成人身高明显受损患儿给予ｒｈＧＨ治疗虽可改善生长情况，但尚需更多循证医学依据，目前不作为常规临床应用。对于生长速度减慢的儿童，如未发现其他致矮小的疾病，如甲状腺机能减退、慢性疾病、营养不良、遗传性疾病，应考虑ＧＨＤ的可能。２００８年中华医学会儿科学分会依据国外ＧＨＤ诊疗指南提出符合我国人群的《矮身材儿童诊治指南》［３］，ＧＨＤ诊断依据：（１）身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第３百分位数或２个标准差以下；（２）年生长速率＜７ｃｍ／年（３岁以下）；＜５ｃｍ／年（３岁至青春期前）；＜６ｃｍ／年（青春期）；（３）匀称性矮小、面容幼稚；（４）智力发育正常；（５）骨龄落后于实际年龄；（６）２项生长激素（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）药物激发试验ＧＨ峰值均＜１０μｇ／Ｌ；（７）血清胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１，ＩＧＦ１）水平低于正常。ＧＨ激发试验是诊断ＧＨＤ的重要依据，但具有一定局限性，重复性差，不能作为ＧＨＤ诊断金标准；试验诊断阈值是人为设定的，峰值受年龄、性别、青春期发育以及激发药物等因素的影响。２０００年ＣＨＲＳ［４］和２００３年ＡＡＧＥ［５］关于儿童ＧＨＤ诊疗指南均推荐ＧＨＤ的诊断阈值设为１０μｇ／Ｌ，目前国内亦普遍应用此阈值。常用的激发药物有胰岛素、左旋多巴、精氨酸、可乐定、胰高血糖素、胰岛素，其中胰岛素的刺激作用最强，胰岛素激发试验联合另一种药物的激发试验可有效提高诊断阈值的准确性。...