TTP诊疗指南定义血栓性血小板减少性紫癜又称血栓性微血管病性溶血性贫血、血小板血栓形成综合征等。大部分病人年龄在10-40岁之间，约60%是女性。起病急骤，病情严重，2/3病例在3个月内死亡，少数病例较缓慢，病程可达数月至数年。遗传性TTPADAMTS13基因突变，血浆中缺乏ADAMTS13活性，在感染、妊娠等诱因下引起疾病发作。获得性TTP原发性TTP临床病例的绝大多数，系因患者体内产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失，继发性TTP继发于感染、药物、肿瘤、骨髓移植等。患者血浆ADAMTS13活性常正常，多与血管内皮异常受损有关。又称Upshaw-Schulman综合征，系因ADAMTS13基因突变，ADAMTS13合成与分泌减少，血浆中缺乏ADAMTS13，在感染、应激、妊娠等诱因下引起疾病发作。迄今，国际上已发现七十余种ADAMTS13基因突变类型，多数为错义突变，其他有无义突变、缺失、插入突变及剪切位点突变；突变位点涉及各功能域，无明显突变热点。TTP病因与分类为临床常见类型，多数产生抗ADAMTS13自身抗体导致ADAMTS13活性丧失而引起。自身抗体属多克隆性，能直接结合ADAMTS13酶活性中心及相邻区域，抑制其活性；或形成循环免疫复合物加速清除。自身抗体产生涉及抗原表位异常暴露、共刺激途径异常、T淋巴细胞功能异常和B淋巴细胞异常活化等环节；其中，T淋巴细胞介导的免疫失衡是关键环节，调节性T淋巴细胞（Treg）、辅助性T细胞17型（Th17）和细胞因子谱的改变是研究热点。TTP病因与分类系因感染、药物、肿瘤、造血干细胞移植等因素引发。噻氯吡啶和氯吡格雷可诱发TTP，有报道其发生率分别为200-625/100万和10/100万，多在用药一月内发生，多数与产生抗ADAMTS13自身抗体有关。移植相关的TTP病例有所增多，其发生与移植前放化疗、内皮细胞损伤、炎性因子谱异常、感染、GVHD等因素有关，这类患者血浆ADAMTS13活性正常，VWF多聚体结构正常。可能与VWF大量释放、ADAMTS13活性相对不足等机制有关，血浆置换治疗难奏效。TTP病因与分类在二价金属离子条件下一种金属蛋白酶切割vWF，其缺乏可导致超大vWF多聚体形成，这种金属蛋白酶即vWFCP，vWFCP基因定位于9q34(C9ORF8)，全长37kb,有29个外显子，编码1427个氨基酸残基的蛋白。该蛋白为具有凝血酶敏感蛋白1基序的裂解素和金属蛋白酶家族新成员（adisintegrinandmetalloproteinasewiththrombospodintype1motif,ADAMTS）并被命名为ADAMTS13。ADAMTS13结构缺陷与遗传性TTP密切相关后天获得性ADAMTS13自身抗体则会造成获得性TTP。What'snewinthediagnosisandpathophysiologyofthromboticthrombocytopenicpurpura.HematologyAmSocHematolEducProgram.2015Dec5;2015(1):631-6.doi:10.1182/asheducation-2015.1.631.SadlerJE1.病因与发病机制8A1A2A3-ss--ss-NH2COOHTyr1605–Met1606176kDa140kDa1ADAMTS13蛋白自身的基因多态性。C1423T多态性与其活性相关。2ADAMTS13各功能域对活性的影响有较大差异。3ADAMTS13蛋白自身的糖基化及其底物VWF的糖基化程度影响其剪切活性。4因子VIII结合VWF后能够增加ADAMTS13在剪切力条件下对VWF的剪切，尤其是大分子VWF多聚体。5血小板结合VWF分子后有利于ADAMTS13对VWF的剪切。VWF,ADAMTS13和TTPADAMTS13正常正常VWF多聚体正常止血超大VWF微血栓形成ADAMTS13缺乏由于各种原因导致的血浆ADAMTS13活性丧失或/和由于血管内皮细胞受外界刺激大量释放UL-vWF，致使血浆中UL-vWF多聚体增多，在全身微血管内形成富含血小板血栓，导致微血管病性溶血性贫血、血小板减少和脏器功能障碍，引起TTP急性发作。ADAMDTS13缺乏以及ADAMDTS13自身抗体抑制剂的缺失可以诊断遗传性TTP，确诊需要有ADAMDTS13基因的突变。ADAMDTS13水平低于正常的10%有助于诊断获得性TTP。病因与发病机制12VWFVWF依赖的微血管血栓形成依赖的微血管血栓形成微血管性溶血微血管性溶血组织损伤组织损伤血小板减少血小板减少脑脑肾肾心心白种人中HLA-DRB1*11是获得性特发性TTP的高危因素建议将有特定基因危险因素的获得性特发性TTP从其他的特发性TMA中区别开来HLA-DRB1*11:astrongriskfactorforacquiredsevereADAMTS13deficiency-relatedidiopathicthromboticth...
