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《分子生物学实用技术》抗体技术李官成李官成中南大学肿瘤研究所中南大学肿瘤研究所2012-5-72012-5-7免疫学的科学早期(19世纪中叶-1912年)血清疗法：1890年德国的贝林(EmilvonBehring)和同事日本学者北里柴三郎(Kitasato)用白喉及其破伤风外毒素免疫动物，所获得动物血清可中各或破坏其毒素作用，并且可预防由毒素所导致疾病的发生。随后，被称之为“抗血清”。贝林E.,Behring1854-19171901年获诺贝尔生理学及医学奖贝林E.,Behring1854-19171901年获诺贝尔生理学及医学奖埃利希.P.(PaulEhrlich,1854-1915)德国细菌学家、免疫学家1908年获诺贝尔生理学及医学奖最早用化学反应解释免疫过程。第一个定量地研究了毒素与抗毒素的沉淀反应，建立起抗体理论。由于他的研究，后来科学家才开始使用“免疫化学”这个名词，因此他被誉为免疫化学的先驱。埃德尔曼.G.M.(GeraldMauriceEdelman,1929-)美国生物化学家1972年获诺贝尔生理学及医学奖主要阐明了抗体分子结构，对生物化学和免疫学研究作出了重大贡献。1969年4月，在美国实验生理学学会联合会第53次年会上，Edelman正式宣布：自己已解决抗体分子最详尽的化学结构即其氨基酸序列问题。与会者一致认为：这项研究成果“是解决抗体分子三维结构问题至关重要的一个步骤，是一项重大成就，它必将对进一步了解抗体的功能发挥巨大的作用。波特.R.R.(RodneyRobertPortel,1917-1986)英国生物化学家1972年获诺贝尔生理学及医学奖首次提出抗体四肽链结构，为阐明抗体的结构和它的特异性之间的贡献，提供了极重要的证据。是分子免疫学的创始人之一。是Fc、Fab和重链与轻链的发现者。因开发了放射免疫分析法，1977年获得诺贝尔生理学及医学奖。发现在用胰岛素治疗糖尿病时，可使机体产生抗胰岛素的抗体。但是这一重要研究成果开始并未得到大家的承认，因为人们认为象胰岛素这样的小分子并不能刺激机体产生抗体。柏森（1972年逝世）和Yalow接着研究发现，向免疫复合物（由标记的胰岛素及其相应抗体形成）中加入过量的未标记胰岛素时可使部分的胰岛素被取代。雅洛.R.(RosalynYalow,1921-2011)美国物理学家1977年获诺贝尔生理学及医学奖研究病毒学和免疫学的专家是世界上研究流行性感冒、白血病和病毒性疾病的权威。提出了间接模板学说和获得性免疫的无性繁殖系选择学说，对于临床医学、免疫学及分子遗传学具有极其重要的意义。在免疫学理论上的建树是十分巨大的，他的理论假说对后继免疫学研究产生了深远而重大影响。在免疫学理论上，目前尚未见比他起到更大历史影响作用的研究者。伯内特.F.M.(FrankMacfarlaneBurnet,1899-1985)澳大利亚免疫学家1960年获诺贝尔生理学及医学奖他与与著名生物化学家米尔斯坦共同研究开发出一套制备单克隆抗体的新技术，被誉为上世纪70年代医学和生物学领域的一个革命。他们1973年开始研究单克隆抗体。1975在英国剑桥医学研究会研究出一种新技术，可使鼠细胞与人类细胞融合，产生一种被称为“杂交瘤”的细胞。对这种杂交瘤细胞进行无性繁殖，即可产生大量抗感染的抗体。科勒.G.(GeorgesKohler,1946-1996)德国免疫学家1984年获诺贝尔生理学及医学奖1975年他们将适应于组织培养的小鼠骨髓瘤细胞与免疫小鼠的脾细胞融合，获得了能分泌与免疫原起反应的抗体的杂交瘤细胞株。这种杂交瘤细胞株既有骨髓瘤细胞的永生性（能在组织培养中大量增殖），又能分泌大量的单克隆抗体。米尔斯坦.C.(CesarMilstein,1927-)生物化学家（英国和阿根廷双重国籍）1984年获诺贝尔生理学及医学奖是现代免疫学之父，为现代免疫学的建立奠定了基础。提出了三个学说：抗体形成的“天然”选择学说；有关抗体多样性发生的学说；免疫系统的网络学说。杰尼.N.K.(NielsK.Jerne,1911-)丹麦免疫学家1984年获诺贝尔生理学及医学奖一、抗体相关理论抗体（antibody,Ab）机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟的终末B细胞---浆细胞合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。（一）抗体的发现早在19世纪后期，Behring和Kitasato就发现用白喉或破伤风毒素免疫动物后产生一种可以中和毒素的物质，称之为抗毒素（antitoxin）。后引入“抗体”...