1化疗所致恶心与呕吐(CINV)发生机制及治疗策略2•了解CINV的发生机制及多种被认为起主要作用的调节因子•了解化疗的不同致吐分类中的CINV发生率•了解CINV的多种危险因素学习目的23预防呕吐药物的研发历史5-HT3=5羟色胺受体类型3;NK1=神经激肽1.吩噻嗪(多巴胺)地塞米松大剂量胃复安(羟色胺)联合疗法确定预测变量首个5-HT3受体拮抗剂进一步了解迟发性呕吐地塞米松和5-HT3受体拮抗剂联合疗法首个NK1受体拮抗剂(P物质)1960s1970s1980s1990s2000s3CINV的病理生理学45脑干呕吐中枢1,2•最后区–化学受体激发区(CTZ)•孤束核•迷走神经运动背核•P物质/神经激肽1(NK1)受体1•羟色胺/5-HT3受体1CINV的解剖学GI迷走神经传入神经纤维1•羟色胺/5-HT3受体•P物质/NK1受体1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.2.GrunbergSM，HeskethPJ.NEnglJMed.1993;329(24):1790–1796.IllustrationbyKirkMoldoff.56CINV产生的途径1化疗细胞损伤CTZ活化活化呕吐中枢增加传出输入至靶器官导致呕吐增加传入输入至CTZ和呕吐中枢•血液•脑脊液1.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2008:2639–2646.IllustrationbyKirkMoldoff.•神经活性剂的释放•迷走神经活化67•中枢机制–化疗药物活化CTZ–CTZ活化导致不同神经递质的释放,从而刺激呕吐中枢•外周机制–化疗药物导致胃肠道黏膜的刺激和损伤，结果导致神经递质的释放–受体活化后经迷走神经向呕吐中枢传递信号•混合机制–一些化疗药物可同时活化中枢机制和外周机制CINV的病理生理学11.HeskethPJ，BlanchardEM.In:DeVitaVTJretal.8thed.Cancer:Principles&PracticeofOncology.LippincottWilliams&Wilkins;2008:2639–2646.78参与呕吐的神经递质1呕吐反射羟色胺P物质阿片类多巴胺组胺乙酰胆碱1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.89参与CINV的神经递质1CINV羟色胺P物质1.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.910羟色胺和5-HT3受体通道•该通道在使用大剂量胃复安时首次被认识。1•5-HT3受体拮抗剂提供了一种改善治疗的选择。2–对急性呕吐有效；对延迟性呕吐的疗效不稳定•作用的主要机制应属于外周机制。21.MinerWD，SangerGJ.BrJPharmacol.1986;88:497–499.2.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.1011P物质和NK1受体通道•P物质传递有害的感觉信息至大脑(如，痛觉信号)。1•高密度P物质/NK1受体分布的大脑区域与呕吐反射有关。2,3•NK1受体阻断作用的主要机制应是中枢机制。4–对急性和延迟性呕吐均有效–与5-HT3受体拮抗剂和糖皮质激素联合可增强致吐作用1.DeVaneCL.Pharmac其他apy.2001;21(9):1061–1069.2.HargreavesR.JClinPsychiatry.2002;63(suppl11):18–24.3.HeskethPJetal.EurJCancer.2003;39(8):1074–1080.4.HeskethPJ.SupportCareCancer.2001;9(5):350–354.11常见药物呕吐类型中CINV的发生率和危险因素1213Series10%10%20%30%40%50%60%70%58%中致吐性化疗发生CINV患者比例CINV的发生率:中致吐性化疗1止吐疗法第1天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)and地塞米松(20mgP.O.)第2&3天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)P.O.=口服;bid=每日2次.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物）1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a第1–5天1314Series10%10%20%30%40%50%60%70%48%高致吐性化疗发生CINV患者比例P.O.=口服;bid=每日2次;I.V.=静脉注射.A定义为完全应答（无呕吐和使用挽救药物）1.WarrDGetal.JClinOncol.2005;23:2822–2830.第1–5天14尽管使用了5-HT3受体拮抗剂和皮质类固醇，临床试验显示患者仍会发生CINV。a止吐疗法第1天:昂丹司琼(32mgI.V.)and地塞米松(20mgP.O.)第2-4天:昂丹司琼(8mgP.O.bid)CINV的发生率:高致吐性化疗115CINV:可预见性和可预防性•CINV是化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反应。1•化疗第一个周期时考虑使用CINV预防性措施。2•CINV对患者整体化疗过程有负面作用。3•在首次化疗时预防CINV可以降低之后的化疗周期中预...
