大黄及其制剂在慢性肾衰竭治疗中的概述_文玉敏VIP免费

DOI∶10．13192/j．issn．1000-1719．2015．10．080大黄及其制剂在慢性肾衰竭治疗中的概述文玉敏1，2，张并璇1，严美花1，张浩军1，李平1(1．中日友好医院临床医学研究所，北京100029;2．北京市和平里医院，北京100013)摘要:大黄是蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎，首载于《神农本草经》。现代药理学研究发现大黄的主要活性成分蒽醌类、鞣质类具有多靶点的治疗慢性肾衰竭作用。然而，如何合理地应用大黄及其有效成分治疗慢性肾衰竭及大量应用大黄带来的安全性问题始终是学术界所关注的热点话题。关键词:大黄;慢性肾衰竭;治疗中图分类号:Ｒ692.5文献标志码:A文章编号:1000-1719(2015)10-2030-03收稿日期:2015－03－15基金项目:科技部国际科技合作项目(2011DFA31860);国家科技支撑计划课题(2013BAI02B04)作者简介:文玉敏(1987－)，女，四川宜宾人，住院医师，博士，研究方向:中西医结合治疗糖尿病肾病。通讯作者:李平(1956－)，女，北京人，主任医师，博士，研究方向:中西医结合治疗糖尿病肾病。2012年最新流行病学调查显示中国10.8%的成人患有慢性肾脏病，1.7%出现肾功能的损伤［2］，如何有效地治疗慢性肾衰竭成为亟待解决的医学问题。目前尚无疗效确切的治疗慢性肾衰竭方法，中药大黄从20世纪60年代初开始作为治疗慢性肾衰竭的要药被广泛应用，其有效性在大量的现代医学研究中得到了充分的证实。本文就大黄及其制剂在慢性肾衰竭治疗中合理应用进行综述。1大黄及其有效成份在慢性肾衰竭的应用背景介绍1.1大黄在慢性肾衰竭中的临床应用20世纪60年代初，我国医务工作者已经注意到大黄用于慢性肾衰竭的治疗［3］。60年代末，已经有大宗病例报道，利用大黄牡蛎灌肠治疗尿毒症［4］。1981年北京协和医院毕增祺教授［5］通过临床试验，观察了大黄为主中药保留灌肠治疗慢性肾衰竭，可使患者的血尿素氮、血肌酐、血磷水平显著下降，为大黄治疗慢性肾衰竭提供了现代医学证据。此外，大黄尚能有效改善慢性肾衰竭患者血脂紊乱［6］，治疗甲状旁腺机能亢进，调节钙磷代谢紊乱的功效［7］。最近发表于Cochrane数据库的一篇关于大黄治疗慢性肾脏病的系统评价研究表明，大黄治疗可降低慢性肾衰竭患者血清肌酐、尿素氮水平［8］。同时另一篇系统评价表明大黄与对照组相比能够减少慢性肾衰竭ESＲD的发生率［9］。然而这两篇报道均存在纳入文献质量较低的问题，尚不能提供支持大黄用于慢性肾衰竭有力的高级别循证医学证据。1.2大黄及有效成分治疗慢性肾衰竭的作用机理研究过去认为大黄对慢性肾衰竭的治疗作用主要是通过其强烈的泻下作用，使尿毒症毒素经由大便从肠道排出［10］。随着药物化学研究方法的开展，大黄的主要活性成分的鉴定进一步推动大黄的药理学作用研究，证实大黄具有独立于泻下作用的肾脏保护功能。大黄中含有的有效成分包括蒽醌类、二蒽酮类、茋类、鞣质、多糖等［11］。蒽醌类分为游离型与结合型，游离型包括大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚，其中大黄酸、大黄素为大黄的有效成分研究热点。大黄酸能通过下调TGF－β和α－SMA水平显著抑制梗阻性肾病模型的肾间质纤维化，保护残肾功能，延缓肾功能进展［12］。刘志红院士课题组［13］发现大黄酸可通过减轻肾脏肥大、改善胰岛素敏感性、纠正脂质代谢紊乱及血液流变学指征紊乱等，有效防治2型糖尿病肾病。目前南京军区总医院和中国药科大学联合申请的大黄酸Ⅱ期临床试验已经获得批准，有望成为我国第一个自主研发的治疗糖尿病肾病一类新药。大黄素能通过抑制p38MAPK磷酸化抑制肾小球硬化［14］，通过p38/EＲK通路抑制细胞外基质积聚［15］，下调TLＲ4表达改善肾脏炎症状态［16］。日本学者对以大黄为君药的经典方剂温脾汤治疗慢性肾衰竭的机制进行了深入的探讨［17］:温脾汤提取物具有减轻大鼠氧化应激肾损伤从而保护肾功能，治疗慢性肾衰竭的作用。进一步研究表明温脾汤中发挥该功能的主要成份为大黄，大黄不仅可以减轻氧化应激肾损伤，还能降低血清肌酐水平，从而抑制慢性肾衰竭的发生。体外实验表明，温脾汤中的大黄所含有的大黄素与附子的有效成分乌头碱联用有增效减毒的作用:大黄素与乌头碱...