1胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药2目的要求：1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用2、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救3、熟悉新斯的明的作用特点4、了解其他胆碱受体激动药毒豆碱、吡定斯的明等3第一节胆碱受体激动药可与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对受体亚型的选择性分三种1、M、N胆碱受体激动药；2、M胆碱受体激动药；3、N胆碱受体激动药；4一、一、MM、、NN胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、一、MM、、NN胆碱受体激动药胆碱受体激动药既可兴奋既可兴奋MM受体产生受体产生MM样作样作用用也可兴奋也可兴奋NN受体产生受体产生NN样作用样作用5（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（（acetycholine,Achacetycholine,Ach))（一）乙酰胆碱（一）乙酰胆碱（（acetycholine,Achacetycholine,Ach))11、性质、性质（1）季胺类化合物，脂溶性低,化学性质不稳定，遇水易分解；（2）作用专一性差，副作用多，体内易被ACHE分解——工具药——无临床应用价值。62、药理作用（1）M样作用小剂量iv表现：1、内脏平滑肌兴奋2、腺体分泌3、眼瞳孔缩小4、心脏抑制，血管扩张7（2）N样作用：剂量较大时，N2——骨骼肌兴奋；N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应：胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌；心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高；肾上腺髓质：NA分泌8（3）中枢作用：与学习记忆关系密切增加胆碱能功能，增进学习记忆；阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退；9二、M胆碱受体激动药10毛果芸香碱（匹罗卡品,pilocarpine）（一）来源：毛果芸香属植物中提取的生物碱（二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定；（三）药理作用特点：1、全身用药毒性大；2、对眼和腺体作用明显—眼科用药，滴眼剂；11毛果芸香碱的药理作用：心血管作用弱缩瞳•对眼作用降低眼压•调节痉挛•对腺体的作用：汗腺、唾液腺分泌增加。121、眼：（1）缩瞳：虹膜瞳孔括约肌胆碱能神经支配瞳孔括约肌收缩缩瞳瞳孔开大肌NA能神经支配向外收缩扩瞳毛果芸香碱13胆碱能神经支配括约肌肾上腺素能神经支配开大肌14（2）降低眼内压：房水睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循15•房水产生及回流16前房角间隙↓房水回流受阻—眼内压升高小梁网或巩膜静脉窦硬化17毛果芸香碱的降眼压机理•瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓18•（3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊19•睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。••••••晶状体睫状肌悬韧带202、腺体：汗腺和唾液分泌增加213.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加.支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。22（四）临床用途•1、青光眼•2、拮抗扩瞳作用•3、虹膜炎231、青光眼：闭角型——前房角狭窄，眼内压升高；开角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化——房水回流受阻242、虹膜炎：拮抗扩瞳作用,与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。25三、N胆碱受体激动药•烟碱(nicotine)烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。•国产晒烟中含烟碱3~8%，•烤烟后含烟碱1~2%。26生物碱，作用复杂N1受体N2受体CNS(抗焦虑,抗老年痴呆,有很大开发价值)毒性大27剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似,成人致死量约为50mg.烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。28第二节胆碱酯酶抑制剂一、胆碱酯酶：（一）性质：糖蛋白，是一种水解胆碱的特殊酶，具有多种同功酶。29真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶——ACHE——胆碱能神经元突触间隙——特异性水解Ach；假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（BuCHE）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆——水解苯甲酰胆碱和丁酰胆碱。30（二）酶结构特点：活性中心——有两个能与Ach结合部位1...
