MicroRNA与缺氧缺血性脑损伤VIP免费

·综述·基金项目:长江学者和创新团队发展计划资助(IRT0935)作者简介:刘浩书，女，硕士生，研究方向为新生儿疾病，电子信箱haoshu_liu@yahoo．com．cn。通讯作者:母得志，男，主任医师，教授，博士学位，博士生导师，研究方向为新生儿疾病，电子信箱dezhimu@yahoo．com。DOI:10．3969/j．issn．1003－515X．2011．24．019MicroRNA与缺氧缺血性脑损伤刘浩书，屈艺，母得志(四川大学华西第二医院儿科，妇儿疾病与出生缺陷教育部重点实验室，成都610041)摘要:MicroRNA(miRNA)是一组20～24个核苷酸长度的非编码单链RNA，在转录后水平抑制或诱导靶基因表达。在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中，miRNA通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)依赖或非依赖途径，快速可逆地调控中枢神经系统损伤及修复过程。现就HIF-1α、miRNA功能及HIBD后其相互作用机制作一综述，总结miRNA在HIBD诊断及治疗中发挥的重要作用。实用儿科临床杂志，2011，26(24):1890－1892关键词:microRNA;缺氧缺血性脑损伤;修复中图分类号:R729文献标识码:A文章编号:1003－515X(2011)24－1890－03MicroRNAandHypoxia－IschemiaBrainDamageLIUHao－shu，QUYi，MUDe－zhi(DepartmentofPediatrics，WestChinaSecondUniversityHospital，SichuanUniversity，KeyLaboratoryofObstetric＆GynecologicandPe-diatricDiseasesandBirthDefectsofMinistryofEducation，Chengdu610041，SichuanProvince，China)Abstract:MicroRNA(miRNA)areaclassof20－24nucleotidenoncodingsingle－strandedRNAsthatregulatetargetgeneexpressionatpost－transcriptionallevel．Studiesonhypoxia－ischemiabraindamage(HIBD)hadshownthattherapidandreversiblerolesofmiRNAinimpairmentandrepairofcentralnervoussystemactonhypoxiainducedfactor1α(HIF－1α)－dependent/independentpathway．Inthisstudy，thefunctionsofHIF－1αandmiRNA，theirinteractionmechanismsafterHIBDarereviewed，aswellasincreasinglysignificantapplica-tionsofmiRNAasdiagnosticbiomarkersandtherapeutictargetswiththefurtherresearch．JApplClinPediatr，2011，26(24):1890－1892Keywords:microRNA;hypoxia－ischemiabraindamage;repair缺氧缺血性脑损伤(HIBD)是新生儿期常见而严重的神经系统疾病，存活患儿部分留有脑性瘫痪(脑瘫)、智力障碍等后遗症，影响其儿童期的生存质量［1-5］。其中，缺氧诱导因子1α(hypoxiainducedfactor1α，HIF-1α)是缺氧调节的重要因子。研究发现，部分microRNA(miRNA)可通过HIF-1α依赖/非依赖途径，在转录后水平抑制或诱导靶基因表达，参与缺氧缺血后中枢神经系统(CNS)损伤修复过程，在HIBD的诊断和治疗中发挥重要作用。1HIBDHIBD是脑血供障碍、脑组织缺氧缺血，造成神经细胞坏死、凋亡，导致一系列CNS的功能障碍。HIF-1α是参与缺氧调节的主要转录因子，常氧条件下，HIF-1α通过降解结构域脯氨酸残基羟基化，激活细胞内氧依赖的泛素-蛋白水解酶降解通路，迅速降解［6］。在HIBD过程中，HIF-1α的羟基化作用被扰乱，稳定性增强，通过调控血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、促红细胞生成素、促凋亡蛋白半胱天冬酰胺酶3等靶基因表达［7］，促进脑血流动力学的恢复、改善细胞能量代谢、抑制细胞凋亡，发挥缺氧缺血(HI)后的神经保护作用。研究发现，在神经元氧糖剥离(oxygen－glucosedepri-vation，OGD)后，磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3k/Akt)信号通路可被激活，诱导HIF-1α蛋白表达［8］。此外，随着HI持续时间及程度的不同，细胞内聚集的HIF-1α也可通过诱导p53、Noxa、人生长与转化依赖蛋白(humangrowthandtransformation－dependentprotein，HGTD-P)等的表达，产生细胞毒性作用，促进细胞凋亡［9］。2miRNAmiRNA是由20～24个核苷酸组成的内源性非编码单链RNA。在细胞核内，编码miRNA基因经RNA聚合酶Ⅱ转录为初级miRNA复合体(primaryprecursormiRNA，pri-miRNA);在核糖核酸酶ⅢDrosha作用下，被切割成约70核苷酸长度具有发夹结构的前体miRNA;前体miRNA由转运蛋白5运输至细胞质［10］。作为Dicer酶底物，被...