表皮葡萄球菌感染的防治 - 中国抗感染化疗杂志VIP免费

中国抗感染化疗杂志!""#年$"月#"日第#卷第%期!"#$%&$’()*!"(+,*"(-，.)*/!""#，0,1/#，2,/%表皮葡萄球菌感染的防治赵&旭&张婴元［关键词］&表皮葡萄球菌；&感染；&生物膜中图分类号：3#’(/$$；3)’(/$$&&文献标识码：4&&文章编号：$"")5’’"(（!""#）"%5"#$(5"#&作者单位：!"""*"上海复旦大学附属华山医院抗生素研究所&&表皮葡萄球菌（表葡菌）是人体皮肤和黏膜上定居的正常菌群之一，通常情况下致病力很低。近几年来，随着留置静脉导管等侵袭性操作的增多，表葡菌已成为医院感染的重要致病菌。本文将该领域的有关研究进展作一综述。一、病原学表葡菌是凝固酶阴性的葡萄球菌（!26）。其营养要求不高，在普通培养基上生长良好，为需氧菌。其无!溶血素和4蛋白，壁酸类型为甘油，耐药核糖醇内切酶阴性，以上特点可与金黄色葡萄球菌（金葡菌）相鉴别［$］。表葡菌是一种条件致病菌，其毒力较低，但在表葡菌引起的植入物相关性感染中，生物膜是一个非常重要的致病因素。（一）胞外酶和毒素&表葡菌仅产生一种毒素，"5毒素。"5毒素是一种2端甲酰化的!5螺旋多肽，可使红细胞裂解，并参与组成表葡菌的一种炎性多肽复合物，从而调节细胞因子，促进细胞分化。但"5毒素在生物膜形成中的作用需要进一步研究。在表葡菌中曾发现一个分子量为#!+$"#7的胞外金属酶和一个具有半胱氨酸蛋白酶活性的多肽，能分解多种弹性蛋白，半胱氨酸蛋白酶在体外试验中能分解多种宿主基质蛋白和免疫因子，但胞外酶在表葡菌致病中具体作用仍需进一步研究［!］。（二）生物膜&表葡菌所致感染大多先形成生物膜，其形成与异物植入密切相关。在透射电镜下，发现植入的生物材料表面形成一层厚实的黏液层，而黏附在生物材料表面的表葡菌则聚集形成多层的细胞团块，镶嵌在黏液层中，形成生物膜［#］。生物膜的形成有多种因子参与，其形成分两个阶段：黏附和聚集。黏附是指在各种黏附因子的作用下，细菌与生物材料发生特异性结合，附着在生物材料表面。而后细菌之间相互黏附，继而分化、增殖，形成多层的细胞团块，并产生大量的黏液，形成生物膜，这一过程称为聚集［*］。细胞间脂多糖黏附素（8&4）在聚集过程中起了重要作用，无8&4成分的表葡菌一般无致病作用［%］。在动物实验中，生物膜的产生会降低小鼠腹膜巨噬细胞的噬菌活性，同时，生物膜产生后，游走的淋巴细胞将无法黏附于生物材料表面。这表明生物膜的产生将使宿主体内局部的免疫反应呈抑制状态，有利于表葡菌的增殖［!，,］。另外，生物膜的黏液层成分主要是脂蛋白和脂多糖，将会吸收带正电荷的氨基侧链。这就形成了一道天然屏障，阻碍了亲水性的抗生素渗透入菌体发挥杀菌作用［’］。二、流行病学（一）传染源&主要是带菌者和患者。（二）传播途径&表葡菌入侵人体的途径主要为损伤的皮肤（如创伤、手术创口等）［(］。器械植入术时，手术消毒不彻底或操作过程中可被细菌污染；病原微生物也可在器械外表面生长繁殖，从入口处逆行进入人体，从而引起局部感染甚至败血症［)］。（三）易感人群&感染常发生在一些特殊人群如吸毒者、免疫缺陷患者、粒细胞减少、艾滋病（4&96）患者、肿瘤患者、糖尿病患者和早产儿等。三、临床表现表葡菌引起的感染多属医院感染，除自身免疫力低下外，常与异物植入有关。主要临床表现如下。（一）血行感染&表葡菌血行感染包括菌血症和败血症。菌血症患者可无任何临床表现或仅有低热、头痛、不适等症状。若出现畏寒、寒战、高热以及低血压、心动过速等感染性休克症状合并有下列因素之一，应怀疑有败血症。#早产儿和低体重儿；$免疫缺陷者；%有中央静脉插管的患者；&白血病和淋巴瘤患者；’心血管系统有异物植入者。（二）异物植入相关感染&表葡萄感染约占植入异物感染病原菌的%":。静脉插管、脑脊液分流系统、人工瓣膜、人工起搏器、人工关节、连续腹膜透析导管以及人工晶体植入等均为表葡菌感染的诱因［$"］。;<=中国抗感染化疗杂志!""#年$"月#"日第#卷第%期!"#$%&$’()*!"(+,*"(-，.)*/!""#，0,1/#，2,/%人工瓣膜术后心内膜炎中，表葡菌引起的约占&"3’%"3，一般在瓣膜植入后("4以内发病。临床表现为不明原因的持续发热、贫血和植入的...